浅谈吸入和透皮药物的相关技术浅谈吸入和透皮药物的相关技术【中图分类号】R98【文献标识码】A【文章编号】1672-3783(2010)07-0015-01【内容摘要】：吸入和透皮药对于提高药效利用率,降低患者痛苦而言,具有十分明显的效果，应该受到我们足够的匝视。与口服投递药物相比，吸入投递药物的药效使用率也要高得多。目前最具吸引力的用于基因治疗和免疫接种的新型吸入投递药物也在研发之中，本文就将对吸入和透皮药物的相关技术进行分析。【关键字】：吸入，透皮，例子沉淀，超临界流体从鼻腔经过肺投递药物是一种重要的途径，与传统的注射投递药物相比，吸入投递药物最大的特点是同步于人类的自然呼吸,没有注射的皮肉之疼，并且也能很快地把药物输送到血液之中。与口服投递药物相比,吸入投递药物的药效使用率也耍高得多。目前最具吸引力的用于基因治疗和免疫接种的新型吸入投递药物也在研发之中，这种包含有聚合物的新烈药剂属丁控释剂和靶向药的同一范畴。人类肺的表而积比人体表而积大40倍以上，而肺泡很薄，厚度仅为0.2um,由鼻吸入微粒(广5um)后，通过气管、支气管最终深入到肺内，再通过数以百万计的肺泡囊吸收，药物便很快地进入血液，这便是吸入药物的原理。由于吸入药物良好的吸收性能以及更自然和人性化,所以成为了药学界研究的一个热点，关于吸入药物的相关技术，我们可以从以下几个方面进行了解。1影响粒子沉积的因索吸入表达的理想粉体应该是不带静电、不胶黏、不吸湿和易分散,耍求产品的特性包括高的FPF、剂量高度一致和不因吸入器不同而导致流量不一致。当粉体放入吸入器、雾化器或胶囊内,粉体表现出良好的流变行为。关于粉体性质和吸入剂表达效果的关系，我们用表一表示。粉体性质吸入剂表达效果加工的温度、压力、容积、ph值、添加剂物理和化学稳定性固态、结晶度、吸湿性储藏、保鲜和开发粒子粒度、形态、多孔、密度气雾性能,在人体内外沉淀情况流动特性、黏结性生物兼容/安全/效验成分/涂层修饰或延伸释放表一:粉体性质和吸入剂表达效果关系表2传统吸入剂制粒技术传统制造粉体的技术主要有化学的再结晶、过滤、喷雾干燥、冷冻干燥或射流研磨,三种方式的适用范围和产品特点各不相同，其异同点如表二所示。方法机械喷雾干燥PSF过程简洁直接直接产品相当紧密，表面粗糙低密度、多孔低密度、多孔形态不规则结晶空心无定形空心无定形优点良好气体动力学良好气体动力学批量生产的质量差好好粒了粒度控制30%60%〜80%60%~80%FPF靶向30%60%〜80%60%〜80%表二:三种粉体制造方法比较表3超临界流体制造吸入剂技术常用的超临界流体有氮、笑气和二氧化碳,用于吸入剂加工的是二氧化碳。超临界制粒方法既用于“软”的生化医药蛋白质的微细化,又可以对于像金刚石和氧化错那样“硬”材料的微细化，超临界流体对于吸入剂的加工具有以下特点：(1)在低的空气流速和气体动力学应力情况下提高分散性；(2)相当低的表面能,最终将有效降低粒子Z间的黏着(3)能尽可能地采用纯粹药物，而不一定需要共同表达载体或赋形剂；(4)稳定的晶体形态。4小分子吸入药的制备这里主要指对哮喘药的微细化，采用ASES技术，可得到覆盖着对水有浸润的生理表面活性剂的微粒。进一步用氟替卡松丙酸酯药粒作IIFA-227推进剂实验，结果证明临街流体制粒流体方法制造的氟替卡松丙酸酯微粒的FPF值比机械方法高很多。若采用SEDS法，由于反萃剂和溶剂均匀混合，沙丁胺醇硫酸盐做溶质，可以改进微粒性能并且使其粒度达到均匀的微米级，同时制造的吸入剂具有均匀、粉末流动性能和较低的表面能。用这种方法制造的小分了吸入剂与一般方法相比，其微粒投递量可以提高30%~40%。5透皮投递系统透皮投递系统即TDS,也称为经皮给药系统，是通过皮肤敷贴给药达到体内稳定和长时间有效的控释系统。不同于外用皮肤制剂的特殊系统，外用皮肤制剂的作用限于局部,而透皮系统的目标则是全身。透皮投递系统与注射投递有一定的相似性，为了克服“皮肉Z痛”的缺点，冃前已经出现了微针和无针注射器，可以通过皮肤直接把药物投递到血液Z中。目前透皮投递系统可以通过借助物理力和化学方法使得药物粒了进入到体内，主要有：(1)离子电渗疗法、电穿孔法...