ci-MSH对人皮肤成纤维细胞生理功能调节作用蒋福东（通讯作者）程勇蒋福东（通讯作者）程勇（郴州市第一人民医院烧伤整形外科湖南郴州423001）【摘要】促黑色素由脑垂体合成及分泌，分为α、β、γ和δMSH.促黑色素受体根据其结构和功能分为分为MC-1R-MC-5R,在瘢痕屮，皮肤成纤维细胞研究是近年研究的热点.在皮肤成纤维细胞屮表达a-MSH的专一受体MC-lR.a-MSH可以通a-MSH可以影响前列腺素的合成而具有抗炎、抗免疫作用.a-MSH可以调节多种细胞因子，从而改变皮肤成纤维细胞生物活性,影响细胞基质（ECM＞及胶原合成，调节皮肤成纤维细胞生物活动，从而影响瘢痕形成.在瘢痕疙瘩组织屮,a-MSH除丫调节细胞因子外,a-MSH及相应受体也发生改变.通过改变a-MSH及相应的MC-1R,达到预防和治疗瘢痕的目的。【关键词】a-MSHMC-1R皮肤成纤维细胞【屮图分类号】R33【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）26-0077-02瘢痕是皮肤各种创伤后常见的产物，成纤维细胞是瘢痕屮主要细胞。白从黑色素及黑色素受体被发现并被克隆后，国内外关于促黑素素对皮肤成纤维细胞的研究广泛开展并取得丫一定的进展，现对其作一综述。一、α-MSH与MC-R的分子结构、合成与表达lα-MSH的分子结构、合成与表达MSH是，由垂体产生并分泌神经内分泌激素。目前已知根据MSH其结构的不同分为α、β、γ和δMSH.在组织屮的表达及功能各异［1］。其屮α-MSH是-•种13狀，序列为丝•酪-丝•蛋-谷•谷•苯丙•精•色-甘-赖-脯-缬，其C端的3个氨基酸赖-脯-缬3个氨基酸被认为是α-MSH产生效应的氨基酸信号序列。α-MSH的前体是丙炔黑色皮质素（POMC）.POMC主要是在脑垂体中产生,是由中间叶细胞和前叶的促肾上腺皮质细胞均可合成的一种大分子前体蛋白去掉信号肽后形成的.POMC也可在垂体外产生.在垂体前叶的促肾上腺皮质细胞中,POMC水解生成ACTH、β-促脂解素、β-内啡肽和γ-MSHzACTH在酶的作用下可继续降解为α-MSH.在垂体中间叶细胞中POMC水解成α-MSH、ACTH样中间叶肽(CILP)和β-内啡肽.中叶己退化.ACTH与α-MSH的第4〜10位氨基酸和β-MSH的第11〜17位氨基酸序列相同,这部分序列是MSH在促黑色素细胞中产生黑色素活性作用最小单位［2】。α-MSH也可产生于皮肤以外各部位。THODY等［3］首先报道在皮肤中存在α-MSH,并II用免疫染色可显示冇激素前体转化酶1和2(PCl-2)存在,［4］。近来研究表明，皮肤表皮黑素细胞、角质形成细胞可通过自分泌和旁分泌机制产生α-MSH,在皮肤黑素细胞和角质形成细胞是皮肤产生α-MSH的主要来源。研究表明,α-MSH除与黑色素细胞合成外，还是一种内源性神经免疫肽,，在基础研究与临床治疗中具有重要价值［5］。皮肤源性α-MSH的产生则通过表皮细胞自分泌和旁分泌机制来实现［6】。在紫外线的照射等作用下,环磷酸腺什(c-AMP)通道激活，均可刺激表皮黑素细胞、角质形成细胞局部α-MSH的合成与释放。而局部&a|pha;-MSH的水平增高又反过来通过正反馈作用刺激IL-1信号蛋白的释放，结，最终导致α-MSH的色素合成作用进一步增强，即在表皮黑素细胞、角质形成细胞中存在一个呈正反馈调节机制，调节&alPha;-MSH的分泌过程［7］。2MC-1R的结构、合成与表达黑色素受体家族于20世纪90年代克隆成功，冇五种亚型(MC-1R〜MC-5R),广泛分布于各组织中，每种黑色素受体亚型在组织中分布不同，并与相应的黑皮素结合，发挥各种不同的功能［8】。已知黑皮素-1受体(MC-1R)是与α-MSH和ACTH等黑皮素类神经肽结合，参与调控皮肤色素沉着,MC-1R是黑皮素专一受体。MC-1R是G蛋白耦联受体有317个氨基酸，含有7个跨膜蛋白，由扩展基因位点编码。MC-1R在多种细胞上有表达，如黑素细胞、成纤维细胞等，在黑素细胞上表达量最高。不同细胞上MC-1R表达的功能0前还不完全清楚，除已知MC-1R参与黑素合成、代谢外，部分还与α-MSH抗炎、抗免疫等特性有关［9,10］。MC-1R在黑素细胞、角质形成细胞上的表达主要参与皮肤色素沉着的调控，而突变细胞群不能在细胞内表达MC-1R,亦不能对&alph...