测序技术的发展历程随着1953年沃森和克里克发现了DNA的双螺旋结构，到2001年，首个人类基因组图谱的绘制完成，人们越来越多的认识到测序在生物医学中的重要作用。测序技术的发展历史Sanger测序技术1975年由桑格和考尔森开创的链终止法测序技术标志着人类第一代DNA测序技术的诞生。1977年，人类历史上第一个基因组序列噬菌体X174由桑格团队测序完成。自此，人类获得了窥探生命遗传差异本质的能力，并以此为开端步入基因组学时代。SangerJ.D.Waston、F.Crick虽然第一代测序技术的测序读长可达1000bp，准确性高达99.999%，但其测序成本高，通量低等方面的缺点，严重影响了其真正大规模的应用。因而第一代测序技术并不是最理想的测序方法。从那时起人们开始了二代测序技术的探索。第二代测序技术第二代测序技术的核心思想是边合成边测序（SequencingbySynthesis)，在Sanger等测序方法的基础上，通过技术创新，用不同颜色的荧光标记四种不同的dNTP，当DNA聚合酶合成互补链时，每添加一种dNTP就会释放出不同的荧光，根据捕捉的荧光信号并经过特定的计算机软件处理，从而获得待测DNA的序列信息。现有的技术平台主要包括Roche/454FLX（已宣布停产）、IlluminaHiseqMiseq等系列和AppliedBiosystemsSOLIDsystem。Roche/454FLXIlluminaHiseq2500ABSOLID第三代测序技术第二代测序技术虽然较Sanger测序有了巨大的突破，但是其测序的理论基础仍然建立在PCR扩增的基础之上。为了有效的避免测序过程中由于PCR扩增带来的偏差，科学家们积极投身到第三代单分子测序仪研究当中。目前最具代表性的包括Heliscope单分子实时合成测序法，纳米孔测序技术等。现有的商用的技术平台主要是PacificBiosciences公司的PacBioRS测序仪系统。PacBioRS随着二代测序技术的如日中天和三代测序技术的蓄势待发，我们已经进入到了生命科学的组学时代，“产前诊断”，“个性化医疗”，“个体化基因检测”已经变的不再陌生。“21世纪是生物的世界”，“下一个世界首富将出现在生物领域”等当年的豪言壮语在生物组学蓬勃兴起的浪潮中，逐渐被人们所认可。参考文献Sanger,F.&Nicklen,S.DNAsequencingwithchain-terminating.74,5463–5467(1977).Mardis,E.R.Next-generationDNAsequencingmethods.Annualreviewofgenomicsandhumangenetics9,387–402(2008).Shendure,J.&Ji,H.Next-generationDNAsequencing.Naturebiotechnology26,1135–45(2008).Metzker,M.L.Sequencingtechnologies-thenextgeneration.Naturereviews.Genetics11,31–46(2010).Niedringhaus,T.P.,Milanova,D.,Kerby,M.B.,Snyder,M.P.&Barron,A.E.LandscapeofNext-GenerationSequencingTechnologies.4327–4341(2011).