原发性胆汁性肝硬化的治疗进展秦华秦华，等.原发性胆汁性肝硬化的治疗进展719原发性胆汁性肝硬化的治疗进展秦华，白石山(内蒙古医科大学，呼和浩特010051)摘要：原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种原因不明的慢性进行性肝内胆汁淤积性疾病，其发病率有逐年上升趋势。其治疗主针对免疫异常发病机制的糖皮质激素或免疫抑制剂以及并发症的对症治疗，终末期患者适合要包括针对胆汁淤积的熊去氧胆酸、肝移植。随着新药的不断研发和临床应用，对最新的治疗研究进展作一简要综述。结合近5年国内外PBC治疗的最新研究进展，观察哪一种方法可以根治PBC,不良反应最小，还须要进一步研究。关键词：自身免疫疾病；肝硬化，胆汁性；熊去氧胆酸文献标志码：A文章编号：1001-5256(2013)09-0719-03中图分类号：R575AdvancesintreatmentofprimarybiliarycirrhosisQINHua,BAIShishan.(InnerMongoliaMedicalUniversity,Hohhot010051,China)Abstract：Primarybiliarycirrhosis(PBC)isachronicprogressiveintrahepaticcholestaticdiseaseofunknowncause,anditsincidenceisincreasingyearbyyear.ThemaintherapiesforPBCincludeursodeoxycholicacidforcholestasis,glucocorticoidorimmunosuppressantforabnormalimmuneresponse,andsymptomatictreatmentforcomplications；livertransplantationissuitableforend—stagecases・Witheontin・uousdevelopmentandelinicalapplicationofnewdrugs,thispaperreviewsthelatestglobaladvancesinthetreatmentofPBCoverthelast5years.However,furtherstudyisneededtoidentifytheradicaltreatmentwithfewestadverseeffects.Keywords：autoimmunediseases；primarybiliarycirrhosis；ursodeoxycholicacid原发性胆汁性肝硬化（PBC）初期起病隐匿，无明显临床表现及阳性体征，早期彩超和胆管造影显示胆管正常。随着病情的进展,临床症状主要表现为皮肤黄疸进行性加重，伴有肝大、出现黄瘤，化验显示肝功能异常，病变主要为肝内细小胆管的慢性非化脓性破坏性炎症，有长期持续性肝内胆汁淤积，最终演变为肝硬化。病理结果显示肝内小胆管损坏伴汇管区炎症、胆汁淤积和肝纤维化。随着对木病认识不断提高和自身抗体尤其是抗线粒体抗体/抗线粒体抗体M2亚型(AMA/AMA—M2)PBC病例逐渐增多。虽然针对PBC检查的普遍推广，特异性指标抗线粒体抗体M2亚型诊断率达到95%以上，但因[3][2][6]物，并已被美国FDA批准。UDCA是一种亲水性胆酸，常用-1-1[7]齐IJ量为13~15mg•d•kg,建议长期使用。UDCA的作用机制包括[8]:(1)拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒性作用，保护胆管细胞和肝细胞。(2)促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其吸UDCA可以增强肝细胞的分收，从而降低内源性胆汁酸的浓度，泌能力，促进胆•汁酸向胆小管排泌，还竞争性抑制胆汁酸在回肠的重吸收。(3)抑制肝细胞和胆管细胞凋亡，可能是通过抑制肝细胞和胆管细胞线粒体膜的通透性增加以及激活表皮生长因子受体和促分裂原活化蛋白激酶而诱导肝细胞的生存信号。(4)免疫调节作用，UDCA可抑制PBC患者肝细胞膜和胆管上皮主要组织相容性抗原的过度表达；抑制外周血单核细胞和BIL—4、淋巴细胞受刺激后抗体的产生；抑制白细胞介素(IL)2、IL-12水平；以及肿瘤坏死因子和干扰素的产牛，提高IL-10.直接与糖皮质激素受体结合发挥免疫调节作用。UDCA早期应用可改善肝功能、延缓组织学进展、提高生存质量、延长生存期及延缓行肝移植的时间。所有病例不论临床分期处于早期或中[9-12]o对于UDCA应答不佳或病情复均采用UDCA治疗晚期，杂影响UDCA疗效的PBC患者，即所谓的难治性PBC[13]该病发病隐匿，确诊时患者病情往往已发展到一定程度，故早期确诊、及时治疗对提高PBC患者远期生存率具有重要意义。本病尚无特异性治疗，晚期患者肝移植是最有效的治疗方法，但供肝來源困难限制了临床应用，本文就近年来PBC的治疗进展作简耍综述。1PBC治疗现状PBC的治疗主要包括针对胆汁淤积的熊去氧胆酸(UD-CA).针对免疫异常发病机制的糖皮质激素或免疫抑制剂以及针对瘙痒症状、骨质疏松等并发症的对症治疗，终末期患者肝移植是唯一冇效洽疗[5][4],治疗O目前UDCA已成为PBC治疗的一线药...