喷替酸锌三钠喷替酸锌三钠?新药述评?张志叶,徐小薇,朱珠(1.兰州市第一人民医院药剂科,兰州730050;2.中国医学科学院.中国协和医科大学北京协和医院药剂科,北京100730)中图分类号:R95文献标识码:E文章编号:1001—2494(2007)07—0557—02喷替酸锌三钠注射液(pentetatezinctrisodiuminjection,Zn—DTPA)是德国Hameln公司生产的一种消除体内放射性元素中毒的药物,主要用于钚,镅或锔中毒的治疗,2004年8月由美国FDA批准上市.其化学名称为二亚乙基三胺五乙酸锌三钠(trisodiumzincdiethylenetriaminepentaacetate),分子式为Na3ZnC,4H,8N30相对分子质量为522.7.结构式见图1..}:====..一图1喷替酸锌三钠结构式Fig.1StructureofZn—DTPA1药理作用Zn—DTPA中的锌离子可被比其结合能力强的放射性金属所取代,形成稳定的螯合物,这种具有放射性的螯合物经肾小球滤过随尿液排出.动物实验表明,在体内,Zn—DTPA与放射性元素铀和镎形成的螯合物不稳定,易解离,从而使游离的铀和镎在骨骼组织内沉积,因此,本品对铀和镎的疗效不佳.而本品对放射性碘无效.对放射性元素钚中毒的啮齿动物进行研究,结果表明,体内中毒的最初1h内,静脉给予喷替酸钙三钠注射液(ca—DTPA,同为德国Hameln公司生产,用于放射性元素中毒治疗的药物,已被美国FDA批准上市)和Zn—DTPA注射液,二者尿中钚的消除率结果显示,前者大约是后者的10倍以上;24h后,初始治疗用Ca—DTPA,维持治疗用Ca—DTPA或Zn—DTPA,结果显示,两种治疗方案放射性污染物的消除率相近.但是,给予相同剂量,Zn—DTPA的毒性比Ca—DTPA小,如Zn—DTPA使体内必需微量金属镁和锰的损失少,死亡率低,无肾脏,肝脏空泡形成及小肠出血损伤等,而Ca—DTPA还可导致体内微量金属铁,铜和锌的丢失.2药动学两位受试者静脉注射750kBq同位素C标记的药物后,受试者血浆和尿排泄物放射性数据显示,放射性同位素标记的"C—DTPA快速分布于细胞外液,后经肾小球滤过排除.注射24h后,血浆中剩余的"C—DTPA不超过0.5%l4J,24h累积尿总排出量为注射剂量的99%以上,在呼出的气体或粪便排泄物中未检测到放射性.动物试验表明,口服给药后,仅有5%的药物被吸收.雾化吸入给药后,大约20%的药物通过肺吸收.静脉给药后,药物快速分布于细胞外液,不能渗透进入红细胞或其他细胞内.关于本品吸入和静脉给药后在人体或动物体内的生物利用度尚无报道.本品在体内有少量代谢,给药后最初几小时自血浆经肾小球滤过随尿排出体外,粪便中排泄量极少(<3%).肾功能不全会降低本品及其螯合物的消除率,并且延长该药的血清半衰期.3临床试验所有的临床资料来源于对意外中毒患者的治疗.U.S.Registry记录中有来自于钚,镅和锔职业性急性污染造成的体内放射性元素中毒患者治疗的观察数据.生物测定方法可有效的测量到螯合治疗后尿放射性排除的情况.在U.S.Registry记录中,有1例患者在3次Zn—DTPA雾化吸入给药(Zn—DTPA一盐水=1:1)后,继续6次静脉给药,每次1.0g,该患者第一次雾化吸入给药后,尿中钚的排泄增长因子(theexcretionenhancementfactor,EEF)为45.通常以Ca—DTPA初始治疗后,依照体内放射性元素中毒的程度和患者的反应,可采用Zn—DTPA维持治疗,每天1.0g,用药可持续数天,数月或更长时间,治疗应持续到EEF接近于1.最长的治疗时间为3.5年.U.S.Registry的记录和文献数据显示,以静脉,雾化吸入和联合途径给药后,体内超铀元素的EEF相近.4适应证和用法用量4.1适应证本品可用于已知或怀疑钚,镅或锔等放射性元素中毒的治疗,加快体内放射性污染物的排除.4.2用法用量在放射性元素中毒的最初24h内,螯合治疗最有效,因而用药要及时.只要放射性污染物仍在体内循环系统或组作者简介:张志叶,女,药师Tel:(0931)3507917E—mail:zhangzhiyejr@tom.corn中国药学杂志2007年4月第42卷第7期ChinPharm3.2007Apr/1.Vo1.42No.7?557?织液中,Zn—DTPA的螯合治疗仍然有效.随着体内中毒时间的延长,放射性污染物会进入肝脏和骨骼,螯合作用的效果会降低.给药后患者应多喝水,促进尿中放射性螯合物的稀释和排泄,以减少其对膀胱的直接辐射.如果是除钚,镅或锔以外的,或是未知的放射性元素造成的体内中毒,应给予普鲁士蓝和碘化钾等辅助治疗.4.2.1用法静脉给药,Zn—DTPA注射液(5mL:1.0g)缓...