慢性乙型肝炎病毒感染免疫耐受期特点和机制探讨[摘要]慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染免疫耐受期与HBV感染非活动状态患者，肝脏炎症活动度为G0者，仅占10%~20%，肝小叶及汇管区均未见或仅有少许炎细胞浸润，汇管区与肝实质交界处无炎症表现，汇管区无明显扩大，无明显纤维组织增生。肝星形细胞（HSCs）、树突状细胞（DCs）、库普弗细胞（KCs）和肝窦内皮细胞（LSECs）等肝非实质细胞,不但参与人体对病毒感染的抵抗和防御，还在HBV慢性感染免疫耐受期起着重要作用。[关键词]HBV慢性感染；免疫耐受；肝组织病理[]R512.62[文献标识码]A[]1673-7210（2011）06（c）-010-03CharacteristicsandmechanismsofpatientswithchronichepatitisBvirusinfectioninimmunetolerantphaseLUFudong,LIUHuiDepartmentofPathology,Bei激ngYou′anHospitalAttachedtotheCapitalMedicalUniversity,Bei激ng100069,China[Abstract]ImmunetoleranceofHBVinfectionandinpatientswithnon-activestatewhoseinflammationactivityofhepaticasG0gradethoseonlyabout10%to20%.Hepaticlobuleandportaltractsarenooronlylittleinflammatorycellinfiltration,portaltractsatthejunctionwithnoinflammation,nosignificantincreaseinportalarea,noobviousfibroustissuehyperplasia.HSCs,DCs,KCsandLSECsandotherlivernon-parenchymalcells,notonlyinthebody'sresistancetoviralinfectionanddefense,alsoofHBVchronicinfectionplaysanimportantroleinimmunetolerance.[Keywords]ChronichepatitisBvirusinfection;Immunetolerance;HepaticpathologyHBV慢性感染免疫耐受是指机体对乙肝病毒抗原不产生免疫应答反应，患者的免疫系统无法有效识别和清除乙肝病毒，机体没有清除乙肝病毒的免疫能力。感染HBV后，一部分人将成为HBV携带者和慢性肝炎患者，有20％～40％的HBV慢性感染患者会发展成为重型肝炎、肝硬化或肝癌。慢性乙肝世界范围内广泛分布，全球约有3.6亿人持续感染HBV，中国是高流行区。HBV并不直接导致肝细胞病变，机体不同的免疫状态导致HBV感染后结局有很大差异[1]。本文重点探讨免疫耐受状态下的流行病学、临床病理学特点及其机制进展。1HBV感染免疫耐受期流行病学和临床病理特点乙型肝炎的自然发展过程受到许多因素的影响，一方面是感染时的年龄、病毒自身因素（如基因型、基因有无变异以及病毒复制水平高低），另一方面是宿主自身因素，包括年龄、性别和免疫力大小以及其他因素，例如伴有其他病毒感染、酗酒等。临床表现较为复杂多样，从非活动性HBsAg携带者状态到慢性肝炎，亚临床状态到急重性肝炎和暴发性肝炎，甚至肝硬化等多种变化[2]。有20%~40%的慢性HBV患者会进展为肝硬化、肝癌和晚期肝病。慢性HBV患者往往发展过程缓慢、症状轻微，感染的早期往往缺乏明显的临床表现，甚至症状轻微不易觉察。流行病学表明，在高流行区，主要的传染途径是围生期的垂直感染，婴幼儿和儿童早期从具有肝病家族史的人群中感染。在低流行发病区，特别是欧美发达国家，体液传播方式，静脉吸毒和高危性行为是乙肝的主要传染途径。慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）中指出，儿童早期HBV感染的自然史可分为免疫耐受期、免疫清除期、非活动性复制期和再活动期四个期。免疫耐受期：临床上患者常无症状，肝功能多为正常，人体血清HBsAg和HBeAg检测呈阳性改变，HBVDNA载量往往高于106IU/ml，但丙氨酸转氨酶（ALT）检测在正常范围内或者正常高值。据文献报道，肝组织穿刺活检病理诊断表明，免疫耐受期HBV感染者，绝大多数为青壮年，一般年龄不大于30岁，可能与该年龄段患者学习、工作竞争压力大以及婚姻和生育要求有关，目的是得到可观数据从而进行针对性治疗。HBV感染者中，5岁以下婴幼儿30%左右有发展成慢性感染的可能，而5岁以后感染者仅有5%～10％发展为慢性感染[3-5]。另有资料显示围生期感染HBV的患者，大部分会进展为慢性肝炎，其免疫耐受期可持续几年至几十年不等[6-7]。病理改变：只有少部分免疫耐受期慢性HBV感染者肝脏无炎症、坏死和纤维化改变，绝大部分存在轻度炎症反应和轻度纤维化，而且有极少部分患者出现严重的纤维化（S3...