放射治疗和化学治疗诱发性口腔黏膜炎的防治[摘要]口腔黏膜炎（OM）是接受放射治疗和化学治疗的头颈部肿瘤患者常见的不良反应和剂量限制因素之一，OM的黏膜破损会给患者带来难以忍受的疼痛，影响机体的营养摄入，还可使感染通过黏膜破损扩散到全身，进而影响肿瘤治疗计划。目前虽然防治方式多样，但临床上还未有疗效确切的防治方法被大家公认，本文将对近年来针对防治OM的研究进展进行综述。[关键词]口腔黏膜炎；放射治疗；化学治疗；头颈部肿瘤[]R781.5[文献标志码]A[doi]10.7518/gjkq.2015.02.014口腔黏膜炎（oralmucositis，OM）是特指肿瘤放射治疗和化学治疗（简称放化疗）诱发的急慢性口腔黏膜损伤，是发生在口腔黏膜上皮和上皮下细胞的一系列炎症性改变。1流行病学、危害性和病理学头颈部肿瘤是世界第六大肿瘤，大多数病理类型为鳞状细胞癌。有研究显示：约一半的头颈部肿瘤患者选择进行放化疗，其中OM的发病率占85%～100%。其中约80%的放射治疗性口腔黏膜炎（radiotherapy-inducedoralmucositis，RTOM）的头颈部肿瘤患者出现口腔溃疡，15%因RTOM需住院治疗。OM是由放射线电离辐射局部作用和化学治疗药物细胞毒性的全身作用共同引起的口腔黏膜损伤。Sonis提出，OM的病理过程由5个阶段组成：始发期、信号的产生和上调期、信号放大期、溃疡期和愈合期。他认为，OM始于活性氧族（reactiveoxygenspecies，ROS）对上皮细胞中DNA的直接损害，放化疗促使氧族物质的形成，导致上皮细胞和微血管内皮细胞的损伤（始发期）；一系列细胞因子生成，例如肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）-α，白细胞介素（interleukin，IL）-1、6，C-反应蛋白开始引起局部血管增生（信息产生期）；炎性因子被激活并释放进入间质，黏膜出现水肿（信号放大期）；口腔中的条件致病菌迅速在这些溃疡部位克隆增殖，增加继发感染的概率（溃疡期）；最后上皮细胞开始增殖分化，促进溃疡的愈合（愈合期）。可以针对不同阶段的特征选择性的应用防治手段。2临床症状和体征RTOM有多种临床表现，累计放射治疗剂量达10～20Gy时会出现黏膜脱色，当剂量达到20～30Gy时，口腔黏膜会出现红斑、糜烂、溃疡等，患者则会出现疼痛不适、进食困难、口干、味觉障碍的症状，持续到放射治疗结束后2-6周，症状可消退。3防治措施3.1放射治疗前的口腔预处理在肿瘤治疗之前，通过进行全面彻底的口腔科检查，对OM的潜在风险因素进行评估，包括口腔卫生、龋齿、金属修复体等；针对以上风险因素进行口腔科处理，在肿瘤治疗前消除所有感染因素，并对患者进行OM知识宣教。3.2对症治疗口腔黏膜出现损害时可采用各种消炎、促愈合药物，如肾上腺素含漱液、地塞米松贴片等；根据患者疼痛水平酌情使用止痛、麻醉类药物，如阿司匹林、利多卡因等；患者口干症状明显时，可应用毛果芸香碱促唾液分泌或局部使用人工唾液。3.3针对性的治疗干预3.3.1冷冻疗法有研究表明，冷疗可减少OM的严重程度和持续时间，患者在治疗过程中含冰水或冰棒，可防止辐射对口腔黏膜的不良反应，口腔冷却可使局部血管收缩，暂时减少口腔黏膜血流，降低口腔黏膜的毒性药物剂量，减轻OM的症状。该法操作方法简单，患者易于接受，经济实用。美国癌症支持协会的OM防治指南中提出，局部冷疗20～30min可预防高剂量马法龙和5一氟尿嘧啶引起的OM。3.3.2激光疗法激光疗法主要指应用低能氦氖激光治疗OM的技术。在口腔组织，激光的照射可刺激肌成纤维细胞DNA合成，使成纤维细胞转化为肌成纤维细胞，促进黏膜组织的愈合，减轻炎症和疼痛。Simoes等发现，激光治疗可减少RTOM的发生，1周3次单独应用低能激光或结合高能激光可使OMR持在Ⅰ、Ⅱ度。3.3.3抗菌消炎剂抗菌消炎剂有利于保持患者口腔卫生，减轻黏膜炎症反应，常被用于治疗OM。有研究者使用氯己定、聚维酮碘和生理盐水进行防治OM的双盲试验，结果发现，仅聚维酮碘缓解了OM的症状，延迟了溃疡的发生。卞达明是一种具止痛、麻醉、抗炎和抗菌的特性的口腔含漱液，在双盲随机临床试验中发现，卞达明有效减少了OM患者的溃疡和红斑症状，缓解了疼痛。但有学者认为卞达明的主要效果是麻醉而非抗炎。有学者研究了局部或全身联合应用抗...