肛瘘实验模型研究进展周守群黄燕兰【摘要】为了更好地通过动物实验评价不同肛瘘术式的疗效，不同时段的研究者试图应用不同的动物制作瘘管模型，目前世界范围内更为大众认可的是猪肛瘘模型，肛瘘造模的实现推动了肛瘘治疗方法的基础性研究。本文着重综述不同时期、不同动物肛瘘模型的操作方法及实验成果。【关键词】肛瘘;动物模型;研究进展doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.25.076A1674-6805（2019）25-0-03ProgressinExperimentalModelsofAnalFistula/ZHOUShouqun，HUANGYanlan.//ChineseandForeignMedicalResearch，2019，17（25）：-183【Abstract】Inordertobetterevaluatetheeffectofdifferentanalfistulasoperationsbyanimalexperiments，researchersatdifferenttimestriedtousedifferentanimaltomakefistulamodels.Currently，theanalfistulamodelofpigismostacceptedintheworld.Therealizationofanalfistulamodelspromotesthebasicresearchofanalfistulatreatment.Thearticlefocusonreviewingthemanipulationmethodsandexperimentalresultsofanalfistulamodelsindifferentperiodsandanimals【Keywords】Analfistula;Experimentalmodel;ResearchprogressFirst-authorsaddress：TheThirdPeoplesHospitalAffiliatedtoFujianUniversityofTraditionalChineseMedicine，Fuzhou350122，China肛瘘的治疗方法有多种，术后复发或引起肛门不同程度失禁的情况不尽相同。目前为止，仍未有一理想的术式可用于治疗所有的肛瘘，在临床治疗方面仍然存在争议。因此，研究者在探索肛瘘（尤其是复杂、高位肛瘘）的治疗方法上投入大量的精力，试图研究出尽可能小的损伤肛门功能的技术。外国文献[1-5]中提到的纤维蛋白胶法或皮瓣推移法等，经临床试验发现，术后复发率较高，目前国内鲜少应用。这些新颖的治疗方法是否可以通过动物实验优化呢？前提是有一个合理的、成熟的肛瘘实验模型[6]。为此，科研人员付出诸多努力，将成果综述如下。1肛瘘模型的建立1.1造模动物1.1.1狗早在1967年，Mccoll等[7]就试图用狗制作肛瘘的实验模型，为了模拟肛瘘的病机，通过结扎探查到肛腺的出口，观察其发展为肛瘘的可能性，但没有找到瘘管。尽管该实验中还局部注入大肠杆菌，也仅有腺体感染的征象（该类腺体与肛门括约肌内腺体相似）。Mccoll等[7]认为实验选错了肛腺，与他们发现的腺体相比，狗的肛瘘发病与肌肉内腺体的发病关系更大，所以人工造瘘没有成功，但这样的实验设计却最接近肛瘘的发病机理。1.1.2猪首次肛瘘造模的失败，并没有影响进一步实验研究的步伐，Buchanan等[8]第一次应用猪制作肛瘘的实验模型，该实验一共选取8只猪，每只猪的肛门部应用引流线制作3个瘘管，一共24个瘘管。引流26d后，所有的猪在麻醉下行“盆底MRI”检查，后拆除引流线，并进行临床及微生物学分析，2只猪被安乐处死后，取肛门部组织用于瘘管的病理组织学分析（共有6个标本）。Buchanan等首次從MRI、细菌培养分析及病理组织学多个角度证实了肛瘘造模的成功。这一模型后期被用于研究不同肛瘘治疗方式的疗效。目前，猪的肛瘘模型是世界范围内最为大众认可、最常被应用的。1.1.3鼠虽然猪的模型已经取得成功，并应用于各项研究，但Arikaki等[9]再次尝试应用鼠进行肛瘘造模。该实验一共选取10只鼠，应用钢丝引流的方法在鼠的肛门部穿过肛门括约肌组织制作肛瘘，同样通过病理来证实瘘管的形成及特点。10个样本病理学上均证实存在肉芽组织包绕的肛瘘管腔，其中2例样本的瘘管完全上皮化，1例样本的瘘管50%上皮化，6例样本的瘘管仅外口处上皮化，另1例样本的瘘管上皮化不明显。Arikaki等[9]首次发现了人工肛瘘的上皮化。同时，他们认为鼠尺寸较小且拥有与人类相似的内外括约肌结构，制瘘过程操作简单、方便，是一个实用的动物模型。1.2制瘘过程及取材1.2.1猪8只猪均在麻醉下造瘘。取膀胱截石位，在3、9、12点位距肛缘2cm处作一小切口，（没有选择6点位是因为考虑到其接近尾骨，可能通过脊髓诱发败血症），在每一切口处，以14号单腔导管自切口处通过肛门周围括约肌组织穿至齿线处，并穿透齿线处黏膜，引流线在导管的引导下穿过，后移除导管，...