基于网络药理学探讨四逆散治疗功能性消化不良的作用机制王惠临张立平摘要目的：本研究基于网络药理学和分子对接方法探讨四逆散治疗功能性消化不良的作用机制。方法：利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）搜索四逆散中中药的活性成分与作用靶点，利用GeenCard、OMIM数据库搜索功能性消化不良的疾病靶点，利用R语言取得药物与疾病的共同靶点，通过Cytoscape3.7.2构建药物-疾病靶点网络，利用STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图，通过DAVID进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析。通过AutodockTools1.5.6对核心靶点和核心成分进行对接验证。结果：共筛选出四逆散活性成分144个，有效作用靶点223个，药物疾病共同靶点152个。PPI网络发现AKT1、IL-6、MARK、JUN、STAT3等可能是四逆散治疗功能性消化不良的关键靶点。GO功能富集发现了795个GO条目，KEGG通路富集分析共筛选出作用通路127条，主要富集基因数量较大的通路有PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路等。分子对接验证显示核心靶点和核心成分有较强的结合活性。结论：四逆散中的有效成分主要通过AKT1、IL-6、MARK、JUN、STAT3等靶点调节多条信号通路从而发挥治疗功能性消化不良的作用。关键词四逆散;功能性消化不良;网络药理学;作用机制;分子对接AbstractObjective：ToexplorethemechanismofSinipowderinthetreatmentoffunctionaldyspepsiabasedonnetworkpharmacologyandmoleculardockingmethod.Methods：TheeffectivecomponentsandcorrespondingtargetproteinsofSiniPowderwerescreenedbyTCMSP，andthetargetoffunctionaldyspepsiawerescreenedbytheGeenCardsandOMIMdatabase.Rsoftwarewasusedtoobtainthecommontargetsofdrugsanddiseases，andthe“component-target-disease”networkdiagramwasconstructedbyCytoscape3.7.2software.TheSTRINGdatebasewasusedtodrawtheproteininteraction（PPI）network，andtheDAVIDwasusedtoperformGOfunctionandKEGGpathwayenrichmentanalysisoneffectivetargets.AutodockTools1.5.6wasusedfordockingverificationofcoretargetsandcorecomponents.Results：Theresultshowedthat144componentswerescreenedand233effectivetargetswerescreened.The152commontargetswereobtained.ThePPInetworkfoundthatAKT1，IL-6，MARK，JUN，STAT3，etc.maybethekeytargetsforSiniPowderintreatmentoffunctionaldyspepsia.TheGOfunctionanalysisfound795items.TheKEGGparhwayanalysisfound127items，includingenrichedpathwayswithalargenumberofgenesPI3K-Aktsignalingpathway，MAPKsignalingpathway，TNFsignalingpathwayandotherpathways.Themoleculardockingshowsthatthecoretargetandthecorecomponentshavestrongbindingactivity.Conclusion：TheactivecomponentsinSiniPowdermainlyregulatemultiplesignalingpathwaysthroughtargetssuchasAKT1，IL-6，MARK，JUNandSTAT3，thusplayingaroleinthetreatmentoffunctionaldyspepsia.KeywordsSinipowder;Functionaldyspepsia;Networkpharmacology;Mechanismofaction;Moleculardocking中圖分类号：R289.4;R574：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.10.002功能性消化不良是最常见的胃肠道疾病之一，流行病学调查显示，亚洲国家功能性消化不良发病率高达8%～23%[1]。该病的发病率逐年升高，发病机制尚未完全阐明，目前现代医学治疗大多应用促胃肠动力药、抑酸剂、胃黏膜保护剂、消化酶、抗抑郁药等[2]。但上述药物缺乏广泛疗效，长期应用会产生不良反应，在治疗过程中患者自我用药及应用非处方药物是非常常见的，也因此带来一定的直接和间接成本。功能性消化不良在中医学中属于“胃痞”“胃痛”的范畴，其病机认识围绕肝、脾二脏。随着精神心理因素在功能性胃肠病发病机制中的重要性以及功能性胃肠病与精神心理疾患并发的现状被逐渐认识，这与中医理论中肝气的疏泄功能调控脾脏的运化功能的认识不谋而合。四逆散出自张仲景《伤寒论·辨少阴病脉证并治》，原方由柴胡、枳实、芍药、甘草4味药物...