UGT1A128基因多态性与伊立替康为基础化疗方案治疗晚期结直肠癌副反应的关系王巍陈永昌冯芬招丽蓉胡斌林秀强徐绮华林奔广东省佛山市第一人民医院胃肠肿瘤内科广东佛山528000【摘要】FI的探讨佛山地区111例接受伊立替康为基础化疗方案的转移性结直肠癌患者UGT1A1?28基因多态性与不良反应发生率严重程度及疗效的关系.方法对111人结直肠癌患者，进行UGT1A1?28基因多态性检测,分析不同基因型的不良反应发生情况，化疗疗效的异同，分析不同基因型患者使用伊立替康后III度以上不良反应发生率的差异.结论111例转移性结直肠癌患者屮UGT1A1基因启动子区TA序列6次重复的纯合野生型TA6/6有76例（68.4%）;基因型为TA序列6次和7次重复的杂合型TA6/7有32例（28.8°%）,基因型TA序列7次重复的纯合突变型TA7/7有3例（2.8%）.TA6/6屮出现3-4度腹泻13例（17.1%）;3—4度屮性粒细胞减少8例（10.5%>;TA6/7屮出现3—4度腹泻4例（12.5%）;3—4度中性粒细胞减少3例（9.3%）;TA7/7屮出现3-4度腹泻2例（66.7%）,3-4度屮性粒细胞减少2例（66.7%）.结论TA7/7纯合变异型频率极低，应用伊立替康化疗发生3—4度腹泻及屮性粒细胞减少的风险增加,达统计学意义，而TA6/7杂合子与TA6/6野生型3-4度腹泻及屮性粒细胞减少风险相似，对野生型TA6/6或其至TA6/7者,选择合适患者适当增加伊立替康剂量以提高疗效，值得进一步深入研究.【关键词】伊立替康;不良反应;UGT1A1:棊因多态性【屮图分类号】R735【文献标识码】B【文章编号】1008—6315（2015）12-0630-01伊立替康是蒋树碱同源化合物，经特殊设计以利其经肝的羧酸酯酶转化成活性代谢产物7—乙基一10—羟基莒树碱（SN—38）发挥作用,SN—38是拓扑异构酶I强抑制药，伊立替康是0前治疗转移性结直肠癌---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---(metastaticcolonGrectalcancermCRC)脊效药物之一，以K•为基础的化疗方案可显著的提高患者的无进展生存(Progression—FreeSurvivalPFS)及总生存吋间(OverallSurvivalOS)[1]•为了进一步了解佛山地区UGT1A1多态性的分布情况、了解UGT1A1多态性与其腹泻、中性粒细胞减少的关系，从而进一步探讨基因多态性指导个体化治疗的临床意义，我们对我院111位进展期消化道肿瘤患者进行UGT1A1?28基因多态性检测,并对采用含伊立替康方案化疗的转移性结直肠癌(mCRC)患者副反应发生情况进行分析.1资料和方法1.1资料收集佛山市第一人民医院自2012年9月至2014年11月，病理学及影像学确诊的转移性结直肠癌患者111例,ECOG评分为0—1分;中性粒细胞≥1.5×10?9/L,血小板〉80×10?9/L;ALT和AST≤2.5倍正常值(有肝脏转移者≤5倍正常值);肌酐≤2.5倍正常值.其中男性70例、女性41例;FOLFIRI组89例、XEURI组22例;靶向药物+FOLFIRI方案7例，靶向药物+XEURI方案4例.1.2研究方法1.2.1DNA提取、PCR反应和序列分析全部受试者均取外周静脉血2mL,EDTA抗凝，采用QiagenDNA抽提试剂盒提取基因组DNA;PCR扩增UGT1A1基因的相应片段:？28位点上游引物:5-TCCCTGCTACCTTTGGTGGAC-3,下游引物：5-△6〔众66(：(^7\66众〔众八6丁一3.?6位点上游引物：5—TCCCTGCTACCTTTGTGGAC-3，下游弓|物:5—AGCAGGCGCCAGGACAAGT—3.每个25μl的PCR反应，包括10×buffer,2.5mMdNTP,30ng模板DNA,10μM上下游引物各0.5μI.PCR反应条件为，初始变性94°C5min;变性94°C30s,退火30s,延伸68°C1min,35个循环;72°C延伸7min.PCR产物采用BigDyeTeminatorV3.1标记并纯化后,应用ABI-3730测序仪双向测序分析PCR产物,Polyohred5.04对所得SNP进行检测分析，全部SNP在Chromas2.31软件显示并经人工校读.1(.2.2评价标准不良反应按美国国立癌症研究所事件通用术语标准3.0NationalCancerlnstitute—CommonTerminologyCriteriaforAdverseEvents3.0,NCI—CTC3.0),分0—4级.1.2.3统计学方法运用SPSS16.0软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---验，计量资料采用均数标准差，组间比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义.2结果2.1UGT1A1?28基因多态性...
