浅谈体外诊断试剂临床试验方案的设计于泳北京市药品监督管理局医疗器械技术审评中心(北京)内容提要：本文将结合国家食品药品监督管理局发布的《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》及北京市药品监督管理局发布的《北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则》，浅谈体外诊断试剂产品临床试验方案的一些设计原则和数据的统计分析方法。关键词：体外诊断试剂临床方案临床分析方法数据统计方法ClinicalSchemeDesignofInVitroDiagnosticReagentsYUYongBei激ngDrugAdministrationMedicalDeviceEvaluationCenter(Bei激ng)：1006-6586(2010)12-0016-03：R446文献标识码：A2007年5月国家食品药品监督管理局发布《体外诊断试剂注册管理办法》(试行)(以下简称《办法》)，《办法》中第四章第二十八条规定了“第三类产品申请人应当选定不少于3家(含3家)、第二类产品申请人应当选定不少于2家(含2家)省级卫生医疗机构开展临床试验”。明确了第二、三类体外诊断试剂产品注册时需进行临床试验。自《办法》发布后，如何设计临床试验方案？如何设计好临床试验方案？一直是体外诊断试剂生产企业产品注册时头痛的问题。本文将结合国家食品药品监督管理局发布的《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》及北京市药品监督管理局发布的《北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则》，谈谈体外诊断试剂产品临床试验方案的一些设计原则和数据的统计分析方法。1临床方案的设计原则(1)临床方案的基本原则在设计临床方案之前，首先要有关于伦理的考虑。伦理事宜的说明。其次要有对受试者的考虑，由于一些体外诊断试剂产品检测项目的特殊性(如血筛的项目、毒品的项目)。企业应为受试者保密，尊重个人隐私，防止受试者因检测结果而受到歧视或伤害。最后要在临床试验开始前完成以下工作：(a)企业应具有拟定的注册产品标准或相应的国家、行业标准；(b)企业临床试验用样品应当在符合《体外诊断试剂生产实施细则》要求的车间制备，生产过程应当严格执行《体外诊断试剂生产实施细则》的要求。(c)企业应按照拟定的产品标准对临床试验用样品自行检测，或委托其他具备检测能力的检测机构进行检测，检测合格后方可用于临床试验。(d)确定适宜的临床试验机构及试验人员。临床试验机构应当具有与研究项目相适应的人员、场地、设备、仪器和管理制度，并保证所有研究数据和资料的真实性。试验人员应当了解临床试验者的责任和义务，及时、企业应考虑临床研究用样本，如血液、羊水、胸水、腹水、准确、真实地做好临床试验记录。组织液、胸积液、组织切片、骨髓等的获得或研究结果对受试者的风险性，应提交伦理委员会的审查意见及受试者的知情同意书。对于一些特殊的情况，如果客观上不能获得受试者的知情同意或该临床研究对受试者几乎没有风险，可不提交伦理委员会的审评意见及受试者的知情同意书，但临床试验机构应出具有关应注意，对于(c)条所述检测报告时间，应必须在临床试验开始之前；对于(d)条中临床试验机构的选择建议优先考虑经CNAS-CL02《医学实验室能力认可准则》(ISO15189:2007)认可或GB17025标准认可的实验室。除以上内容外，企业还应注意《办法》中第收稿日期：2010-11-24---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---ThematicForum(ClinicalLaboratory)专题(临床检验)技术二十七条的内容，即“同一注册申请包括不同包装规格时，可只采用一个包装规格的样品进行临床试验。”(2)临床方案的设计原则根据临床研究分析方法的不同，临床方案的设计可分为：新诊断试剂产品和“已有同品种批准上市”诊断试剂产品。对于新诊断试剂产品的临床研究，应采用进行临床试验的产品与诊断该疾病的金标准(goldstandard)进行盲法同步比较的方法。在临床上常用的金标准有组比试验研究中测定结果不符的样本应采用金标准或其他方法再次进行确认试验，以便对临床研究结果进行分析。对于“已有同品种批准上市”诊断试剂产品临床研究的样品选择应注意试验组与对照组选择的样本及其要求应一致。对于定量测试的产品，样本中待测物浓度应覆盖分析系统检测范围，并应包含医学决定水平，且尽可能均匀分布。尽...