盐酸氨溴索促胎肺成熟的研究进展

盐酸氨溴索促胎肺成熟的研究进展王玲霞赵永民(河北省容城县人民医院071700}【摘要】盐酸氨溴索(Ambmxol)是一种新型的黏液溶解剂,能快速排除痰液,常被成用于治疗呼吸系统疾病。一些研宄发现,大剂量沐舒圯还具有促进表面活性物质合成、抗炎、抗氧化等作用,因而可促胎肺成熟用于防治婴儿呼吸窘迫综合征(NRDS)o作者就大剂量沐舒坦的药理作用和在防治NRDS中应用的研究进展进行综述。【关键词】盐酸氨溴索地塞米松胎肺成熟表面活性物质【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)52-0267-02地塞米松(Dexamethasone)作为产前促胎肺成熟的常规用药,经动物实验及临床研究发现其对母体、胎儿、新牛.儿等存在诸多负面影响。盐酸氨溴索(Ambroxol)是一种新型的黏液溶解剂,能快速排除痰液,常被应用于治疗呼吸系统疾病。自1985年发现产前应用盐酸氨溴索能够促胎肺成熟以来,人们对该方面的作用机制、临床效果等相关问题进行了大量研究,并与地塞米松做了多方面的对比,木文就这些方面综述如下。1盐酸氨溴索促胎肺成熟的作用机制大剂量盐酸氨溴索主要有3个方面的作用,且存在剂量依赖性:①刺激肺泡11型细胞合成和分泌肺泡表面活性物质生成,降低肺泡表面张力,防止肺泡萎陷和肺不张。②减少超氧化物阴离子及过氧化氢等的生成,减轻肺氧化性损伤作用;③减少多种炎症细胞及炎症介质的释放,减轻过度炎症反应所引起的肺破坏作用。早在二十世纪八十年代,VonSeefeld等[1】在不同的动物模型上进行研究发现盐酸氨溴索有促胎肺成熟作用,其能够促进肺泡11型上皮细胞的分化,使有关肺成熟的牛.化指标得以改善。近年来,研究者们对于盐酸氨溴索的作用机制进行了更深入的探讨。阚清等[2】发现产前应用盐酸氨溴索能够使大鼠胎肺的肺泡数量显著增多,肺泡腔面积增大,肺泡间隔变薄而促进大鼠胎肺形态结构的发育,为早产胎鼠出生后建立良好的呼吸功能创造了条件。电镜观察也证实其能够促进肺泡II型上皮细胞的分化和肺表面活性物质的合成,促进板层小体的释放增多和细胞器的成熟。艽机制可能是通过促进胎肺发育相关因子TGF-β3基因及蛋白表达从而促进胎肺的发育[3]。付学明等[4】发现产前给予人剂量盐酸氨溴索,通过增强肺泡II型上皮细胞的SP-A、SP-B和SP-C基因表达而达到促进表面活性蛋白合成的作用。季东林等[5]研究结果表明盐酸氨溴索能显著促进胎肺组织中PDGF-AmRNA基因和PDGF-A蛋白的表达,促进肺间质细胞增殖,诱导胎肺毛细血管生成,使胎肺毛细血管发育,避免因发育缺陷导致的气管分支和肺泡分隔受阻。冋吋证实大鼠胎肺无论在形态发育水平上,还是PDGF-AmRNA和蛋白表达水平上研宄结果具有一致性,这表明PDGF-A的高表达可能是盐酸氨溴索促胎肺成熟重要机制之一。2产前盐酸氨溴索与地塞米松促胎肺成熟作用对比自1994年美国儿童健康与发育委员会正式推荐产前应用糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs)作为预防新生儿呼吸窘迫绽合症(neonatalrespiratorydistresssyndrome,NRDS)的常规手段以来,一直广泛位用于临床。0前常用地塞米松和倍他米松(Betamethasone),二者为冋分异构体。而我国多用地塞米松进行产前治疗,它在孕妇体内通过胎盘时不经过代谢,直接进入胎儿体内发挥作用。大剂量的盐酸氨溴索通过母体对胎儿起作用,促进胎肺内肺泡表面活性物质的生成,从而促进胎肺的成熟和发育。许多研究者就产前应用地塞米松及盐酸氨溴索后的肺组织形态变化、临床治疗效果、负面作用等进行对照研究。(1)形态学对比王玉环等[6]观察到光镜下,产前经地塞米松和盐酸氨溴索治疗的肺泡扩张均比对照组明显,肺泡腔结构大且较规则;呼吸膜周径增大;肺泡间质变薄,两种方法治疗均能促进胎肺表面活性物质合成,II作用相似[7】。冇研宄者也将二者产前治疗后的肺形态结构进行对比,同样证实:两种方法均能显著促进大鼠胎肺光镜及电镜超微形态结构的发育。但统计学结果显示,地塞米松对胎肺形态发育的促进作用却优于盐酸氨溴索[8】。(2)激素治疗的并发症由于激素治疗所带来的并发症,近年来越来越受到重视,国外研宄提示:产前应用地塞米松不仅抑制新生鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴应激反应的功能...

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