ICH遗传毒性研究指导原那么修订的最新进展中国药事2021年第23卷第5期491?国外药事?ICH遗传毒性研究指导原那么修订的最新进展王雪,宋捷,张曼,胡燕平,王欣,李波,王军志(中国药品生物制品检定所国家药物平安评价监测中心,北京100176)摘要:目的介绍ICH关于遗传毒性研究的指导原那么修订的最新进展.方法介绍ICH遗传毒性研究指导原那么修订的背景,修订的经过及要点.结果修订的指导原那么在标准试验组合,体内试验和体外试验的选择,结果分析及评价等方面做了假设干修订,提出了新的要求.结论修订后的指导原那么ICHS2更具科学性和可操作性.关键词:ICH指导原那么;遗传毒性;标准试验组合;体外哺乳动物细胞试验;3R中图分类号:R951.01文献标识码:A文章编号:1002—7777(2021)05—491—04ICHGuidelineonGenotoxicity:LatestProgressinRevisionWangXue,SongJie,ZhangMin,HuYanping,WangXin,LiBoandWangJunzhi(NationalCenterforSafetyEvaluationofDrugs,NationalInstitutefortheControlofPharmaceuticalandBiologicalProducts,Beijing100176)ABSTRACT:ObjectiveTointroducethe1atestprogressofICHS2revisions.MethodsThebackground,processandimportantpointsoftherevisionwereintroducedinthisarticle.ResultsThestandardbatteryofgenotoxicitytest,choiceofinvitroandinvivoassays,interpretationandevaluationofresultsinICHS2hadbeenrevised.ConclusionsICHS2revisionismorescientificandpracticable.KEYWORDS:ICHguideline;genotoxicity;standardbatteryforgenotoxicitytesting;invitromammaliancellsassay;3RICH(人用药物注册技术要求国际协调会议)关于遗传毒性试验现行的两个指导原那么(S2A和S2B)分别制定于1995年和1997年.2006年6月,ICH指导委员会(SteeringCommittee,SC)同意对其进行修订,自此,ICH关于遗传毒性试验的修订开始.ICH专家工作组(ExpertWorkingGroup,EwG)在经过一系列工作会议后,于2021年2月完成指导原那么修订案的征求意见稿.按方案于2021年6月在日本横滨召开会议,届时,新的指导原那么一S2(R1):GuidanceonGenotoxicityTestingandDataInterpretationforPharmaceuticalsIntendedforHumanUse(人用药物遗传毒性试验和结果分析的指导原那么)将正式发布并付诸实施.新的指导原那么在遗传毒性试验标准组合,体内试验和体外试验的选择,结果分析及评价等方面做了假设干修订,提出了新的要求,这将对药物平安性评价遗传毒性试验和研究产生重大影响.及时了解国际上对药物平安性评价的技术要求,对于国内该领域的研究具有重要意义.指导原那么的详细内容可参考ICH发布的原案,本文就修订的背景,经过以及要点做一简介,供国内同行参考.1指导原那么修订背景和修订进程的各阶段成果现行的遗传毒性试验指导原那么发布实施近l0年时间,其中存在的一些问题随着时间的推移逐渐显现出来,对局部内容进行修订提上了日程,同时,遗传毒性试验技术方法的进步和数据积累也为修订提供了支持;另一方面,随着社会进步,动物作者简介:王雪,理学博士,研究方向:遗传毒理学;主要从事药物平安性评价毒理学试验和研究工作;Tel:(010)67872233—8209;E-mail:xue—wang@nicpbp.org.ca492中国药事2021年第23卷第5期保护的理念逐渐被群众接受,欧盟更将禁止使用动物进行化装品的平安性评价的规定法律化,这对食品和药品领域的相关法规制定也产生了影响.此两点为指导原那么修订的大的背景.ICH此次对遗传毒性试验指导原那么的修订目的:1)解决标准试验组合中体外哺乳动物细胞试验系统存在与人用风险不相关的阳性率过高问题;2)在实验的科学价值和人的风险评价不发生冲突的前提下,尽可能将动物实验的3R原那么(减少,替代,优化)引入到遗传毒性试验中.自2006年起,在ICH召开的历次SC/EWG工作会议上,遗传毒性试验指导原那么修订被列入了讨论议题,相关的几次会议经过及成果如下:(1)2006年6月,横滨:ICH指导委员会同意对遗传毒性试验指导原那么进行修订,并决定设置非正式工作组(InformalWorkingGroup),自此开始对修订方案和方案进行讨论;(2)2006年1O月,芝加哥:EWG首次召开工作会议,针对遗传毒牲试验标准组合中的〞体外试验问题〞以及〞以确认遗传毒性...