P16基因甲基化状态与子宫肌瘤发生机制的研宄石彩歌肖奇志方晓萍石彩歌肖奇志方晓萍(广东省珠海市妇幼保健院广东珠海519000)【摘要】目的：通过检测子宫肌瘤组织与相邻的正常子宫肌层组织的P16基因启动区甲基化状态的差异性，探讨P16启动子区甲基化与子宫肌瘤的发生、发展与治疗后肌瘤复发等关系，以及期望激素受体成为子宫肌瘤药物控制的靶点。方法：对2011年9月至2012年12月来我院就医的30例子宫肌瘤患者，取同体子宫肌瘤组织与其相邻的正常子宫肌层组织。对上述标本应用甲棊化特异性聚合酶链式反应(Methylation-SpecificPCR,MSP)法检测P16基因启动区域CpG岛异常甲基化；采用组化分析肌瘤细胞和正常对照组织的雌、孕激素受体；并采用统计方法分析数据。结果：30例子宫肌瘤屮P16基因启动子区甲基化率为26.6%(11/30),子宫肌瘤旁正常组织屮甲基化率6.66%(2/30)，两者之间有统计学差异。30例屮雌激素受体表达増高的个体占40.0%(12/30),孕激素受体表达堉高的个体占33.3%(10/30),两者均同时表达增高的个体占26.7%(8/30)。结论：子宫肌瘤及其临近的肌层组织的均出现P16基因启动子区的甲基化状态，子宫肌瘤组织总体呈现出低甲基化；子宫肌瘤对雌激素以及孕激素都具有较高的应答性,而且雌激素受体(estrogenreceptor,ER)以及9•激素受体(progesteronereceptor,PR)高表达。子宫肌瘤的无限生长与诸多因素有关，值得进一步探讨。【关键词】P16基因子宫肌瘤雌激素受体病因【中图分类号】R73-3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)08-0110-02【Abstract】ObjectiveToexploretherelationshipofMethylationwithP16promoterinuterinemyomatumorigenesisanddevelopment,surgerycontrolandtumorrecurrence,andtoexpectthehormonereceptorstobedrugtargetsofuterinemyomathroughthedetectionofmethylationstatusdifferenceinP16genepromoterbetweenthetissuesofuterinemyomaandadjacentnormalmyometrium.MethodsMethylation-SpecificPCRwasusedtodetectaberrantMethylationofCpGislandinP16genereporterbetweentissuesofuterinemyomaandnormalmyometriumfor30uterinemyomacasesinourhospitalfromSeptember2011toDecember2012.Chemiluminescenceimmunoassaywasconductedtotestestrogenandprogesteronereceptors,andtheirownlevels.Andthedifferencebetweentumortissuesandnormalmyometriumtissueswasanalyzedbyimmunohistochemicalstaining.ResultsOfthe30patients,therateofMethylationinP16promoterwas26.6%(11/30)intumortissues,versus6.66%(2/30)innormalmyometriumtissues(P<0.05).40.0%(12/30)and33.3%(10/30)ofthe30casesrespectivelyhigh-expressedestrogenreceptorandprogesteronereceptor,while26.7%(8/30)ofpatientshadhighlevelsofbothreceptors.ConclusionBothuterinemyomaandnormalmyometriumtissuesoccurmethylationstatusinP16genepromoter,whiletheformershowshypomethylation.uterinemyomahasahighresponsivenesstoestrogenandprogesterone,andappearshighexpressionofERandPR.Theinfinitegrowthofuterinemyomaisrelativetomanyfactors,andisworthfurtherdiscussion.【Keywords】P16geneUterinemyomaEstrogenreceptorPathogenesis子宫肌瘤(Uterinemyoma)，又称子宫平滑肌瘤，是女性生殖器官中最常见的良性肿瘤，由平滑肌及结缔组织组成，多见于30〜50岁妇女，可无限制生长而压迫周围脏器，也存在一定的癌变可能性。有研究表明，子宫肌瘤的发生、发展与细胞染色体、肿瘤抑制物、分裂素、原癌基因、生长因子等有密切关系,但现在没有证据表明哪种因素主导了子宫肌瘤的发生、发展以及治疗后的复发。性激素在子宫肌瘤中有着明确作用，但其确切的作用机制暂未阐明。近几年，随着后基因时代的出现，冇越来越多的研究者开始从基因突变入手，从功能基因组表达方面来研宄子宫肌瘤与正常子宫肌层的差异，以便找出基因突变导致上述两者差异的原因，为更深入的研究提供基础。本文主要探讨P16基因启动子甲基化状态与子宫肌瘤发生、发展、复发机制的深层次关系，结合雌激素、孕激素的检测，从...