HER2阳性胃癌研究进展孙克然吕慧芳王赛琪陈小兵[摘要]目前为止，胃癌依然是全球第五大恶性肿瘤，也是全球第二大癌症相关死亡原因。前期的研究发现，表皮生长因子受体2（HER2）阳性胃癌是一种特殊类型的胃癌，预后更差，这种胃癌在发生早期的上皮内瘤变组织中即存在HER2的高表达，且随着癌前病变去分化程度的升高，HER2的过表达率也显著增加，随着赫赛汀等靶向药物的出现HER2阳性胃癌的治疗问题出现了转机，但仅仅的赫赛汀治疗远远不够。HER2阳性胃癌的检查与治疗都还处于初级水平，近年来出现的液体活检技术以及多种治疗药物正在一步一步揭开HER2阳性胃癌神秘的面纱。其中液体活检技术不仅在效率上远超传统的免疫组化技术，而且可以实时动态监测曲妥珠单抗的疗效。本文综述了HER2阳性胃癌近阶段的研究进展，包括对于HER2阳性胃癌的治疗、耐药以及与免疫状态的关系，从而为临床实践提供一定的参考。[关键词]胃癌;表皮生长因子受体2;曲妥珠单抗;程序性死亡配体1;吡咯替尼[]R735.2[文献标识码]A[]1673-7210（2020）10（c）-0033-05ResearchprogressofHER2-positivegastriccancerSUNKeranLYUHuifangWANGSaiqiCHENXiaobingDepartmentofGastroenterology，AffiliatedTumorHospitalofZhengzhouUniversity，He′nanProvince，Zhengzhou450000，China[Abstract]Atpresent，gastriccancerisstillthefifthlargestmalignanttumorintheworldandthesecondlargestcauseofcancer-relateddeathintheworld.Previousstudieshavefoundthatepidermalgrowthfactorreceptor2（HER2）positivegastriccancerisaspecialtypeofgastriccancerwithworseprognosis.ThiskindofgastriccancerhasahighexpressionofHER2intheearlystageofintraepithelialneoplasia，andtheoverexpressionofHER2increasessignificantlywiththeincreaseofthedegreeofdedifferentiationofprecancerouslesions.WiththeemergenceoftargeteddrugssuchasHerceptin，thetreatmentofHER2positivegastriccancerhastakenaturnforthebetter.ButHerceptinaloneisnotenough.TheexaminationandtreatmentofHER2positivegastriccancerarestillintheprimarylevel.Inrecentyears，liquidbiopsytechniquesandavarietyoftherapeuticdrugsareunveilingthemysteryofHER2positivegastriccancerstepbystep.Amongthem，theliquidbiopsytechniqueisnotonlymuchmoreefficientthanthetraditionalimmunohistochemicaltechnique，butalsocanmonitorthecurativeeffectofTrastuzumabdynamicallyinrealtime.ThispaperreviewstherecentresearchprogressofHER2positivegastriccancer，includingthetreatmentofHER2positivegastriccancer，drugresistanceandtherelationshipwithimmunestatus，soastoprovidesomereferenceforclinicalpractice.[Keywords]Gastriccancer;Epidermalgrowthfactorreceptor2;Trastuzumab;Programmeddeeathligand-1;Pyrotinib胃癌是世界上第五大惡性肿瘤，是癌症相关死亡的第二大原因[1]。尽管最近胃癌的治疗取得了进展，但与这种疾病相关的死亡率仍然很高。手术和化疗是基本的治疗方法，抗血管生成剂在内的靶向治疗和免疫疗法[2]的出现有助于改善患者预后。随着对胃癌的进一步认识，发现表皮生长因子受体2（HER2）阳性的胃癌患者预后更差[3]，HER2异质性是其不良预后因素[4]。对于HER2阳性乳腺癌我们并不陌生，赫赛汀的使用大大提高了患者的无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS），而对于HER2阳性胃癌，赫赛汀的治疗虽有效但并不及乳腺癌。所以对于HER2阳性胃癌的治疗需要继续探索，抗血管生成治疗和检查点抑制都是未来治疗的发展方向[5]。1胃癌HER2的异质性我国的胃癌患者占全球胃癌患者的44.1%，HER2阳性率为8.8%[6]。目前的研究表明，不同胃癌类型及部位的HER2阳性率不同;同一个患者的肿瘤内，HER2表达不同[7]。根据ToGA试验[8]，HER2表达的总体阳性率为22.1%，其中肠型胃癌和胃食管交界处癌的阳性率最高（分别为31.8%和32.2%），弥漫型且位于远端的肿瘤阳性率较低（6.1%和21.4%）。与乳腺癌相比胃癌显示出显著的异质性，在IHC3+病例中80%以上...