中医药防治抗血管生成靶向药相关性高血压的分子作用机制及研究进展黎雪刘硕林洪生摘要由于抗血管生成靶向药会导致血管内皮损伤的病理生理学机制，促使高血压等心血管疾病成为了最常见的不良反应，防控其发生，对抗肿瘤治疗的完整性、远期生存和生命质量起到重要作用。而中医药不仅能在肿瘤辅助治疗中抗肿瘤血管生成，增加疗效;同时能在高血压防控中改善血管内皮功能进而降压，减少毒性。高血压是血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂常见不良反应，但其中医药的防治机制仍尚不明确，而调控VEGF信号转导通路可能是机制之一。现旨在对中医药调控VEGF信号转导通路，结合肿瘤抗血管生成靶向药相关性高血压进行综述，探讨抗血管生成靶向药物相关性高血压的中医药干预防治的分子作用机制，并提出可能解决方案，使肿瘤患者获益。关键词中医药;血管内皮生长因子;血管内皮细胞;抗血管生成靶向药;高血压;肿瘤;不良反应;减毒增效MolecularMechanismandResearchProgressofTraditionalChineseMedicineinthePreventionandTreatmentofAnti-AngiogenesisTargetedDrug-RelatedHypertensionLIXue，LIUShuo，LINHongsheng（GuanganmenHospital，ChinaAcademyofChineseMedicalSciences，Bei激ng100053，China）AbstractDuetothepathophysiologicalmechanismofvascularendothelialcellinjurycausedbyanti-angiogenicinhibitors，hypertensionandothercardiovasculardiseaseshavebecomethemostcommonadversereactions.Preventionandtreatmentofhypertensionplayanimportantroleintheintegrityofanti-tumortherapy，long-termsurvivalandqualityoflife.TraditionalChinesemedicine（TCM）notonlycanpreventtumorangiogenesisintumoradjuvanttherapy，butalsoincreasecurativeeffect.Meanwhile，itcanimprovevascularendothelialfunctioninthepreventionandcontrolofhypertension，therebyloweringbloodpressureandreducingtoxicity.HypertensionisacommonadversereactionofVEGFinhibitors，butthepreventionandtreatmentmechanismisstillnotclear，andregulationofVEGFsignalingpathwaymaybeoneofthemechanisms.ThepurposeofthispaperistoreviewtheregulationofVEGFsignaltransductionpathwaybytraditionalChinesemedicine，combinedwithtumoranti-angiogenesistargeteddrug-relatedhypertension，andexplorethemolecularmechanismoftraditionalChinesemedicineinterventionandpreventionofhypertensionrelatedtoanti-angiogenesistargeteddrugandproposepossiblesolutionstobenefitcancerpatients.KeywordsTraditionalChinesemedicine;Vascularendothelialgrowthfactor;Vascularendothelialcell;Anti-angiogenicdrugs;Hypertension;Cancer;Adversereactions;Reduceadversereactionsandincreaseeffects中圖分类号：R242文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.16.026高血压是许多肿瘤药物治疗的常见不良反应，尤其是抗血管生成靶向药，约1/3的肿瘤患者在治疗中会出现新发高血压[1]。一项安罗替尼Ⅲ期临床研究ALTER0303中，64.63%的患者出现了高血压，39例（13.27%）报告3级高血压，1例（0.34%）4级高血压[2];一项关于贝伐珠单抗荟萃分析显示，高血压发生率为25.3%，3级以上高血压发生率为8.2%[3]。高血压的发生会导致如出血、肾功能衰竭、恶性高血压、左心室功能障碍等严重不良反应，这意味着抗肿瘤治疗的中断。及早诊断并早期强化控制高血压，有助于预防心血管不良事件、可逆性后部脑白质综合征等并发症的发生。此外，两项大样本研究表明，高血压可增加癌症幸存者30%～50%的中风和心脏病死亡率[4-5]。因此高血压症状管理对于肿瘤患者的抗肿瘤治疗完整性、远期生存和生命质量起到重要作用。针对肿瘤患者在病程中出现的高血压等心血管毒性，加拿大心血管协会及欧洲肿瘤内科协会分别推出专家指南，欧洲心脏病学学会也提出应当关注肿瘤患者的高血压症状，其重要性不应被忽视[6-8]。在抗血管生成靶向治疗中加入中医药辅助治疗，具有减毒增效、事半功倍的效果。在抗肿瘤增效上，中药可通过直接抑制血管内皮...