托拉塞米产品中起始原料残留量分析方法的研究[摘要]目的：建立高效液相色谱法控制原料药托拉塞米中起始原料4-羟基吡啶与间甲苯胺的残留量的分析方法。方法：采用AgilentC18柱，以0.02mol/L磷酸二氢钾溶液－甲醇(3∶2)为流动相，检测波长240nm，流速为1.5ml/min，柱温为室温。结果：两种物质4-羟基吡啶浓度为0.014~1.244μg/ml，间甲苯胺浓度为0.081~1.317μg/ml的溶液的峰面积与浓度成线性关系，相关系数r≥0.99；定量限和检测限试验中，信噪比符合规定，能够达到定量检测及检出的要求；各浓度下的4-羟基吡啶、间甲苯胺平均回收率均在90%～110%范围内，且9个回收率的RSD均小于5.0%。结论：该方法专属性好，精密度、准确度都符合要求，方法可靠，可用于原料药托拉塞米中起始原料4-羟基吡啶与间甲苯胺的残留量的控制。[关键词]托拉塞米；4-羟基吡啶；间甲苯胺；高效液相色谱---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---[]R927.2[文献标识码]A[]1673-7210（2008）09（b）-033-03DeterminationoftheresidualstartingmaterialsinTorasemidedrugsubstancebyRP-HPLCCAOXiao-yan，YAOBo，WANQiong,TANGYong-feng(HubeiBiocausePharmaceutical.co.,LTD,激ngmen448000,China)[Abstract]Objective：ToestablishaHPLCmethodtodeterminethecontentoftheresidualstartingmaterials,4-hydroxypyridineandm-tuloidine,intorasemidedrugsubstance.Methods：TheAgilentC18column(15cm×4.6mm×5.0μm)wasused.Themobilephasewasmethanol-dibasicpotassiumphosphate(2∶3).Thedetectionwavelengthwasat240nm.Theflowratewas1.5ml/min.Results：Thecalibrationcurveswerelinearwithintherangeof0.014～1.244μg/ml(r=0.9998)for4-hydroxypyridineand0.081～1.317μg/ml(r=0.9998)form----本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---tuloidine,respectively.Theaveragerecoverieswere90%~110%(n=9)for4-hydroxypyridineandform-tuloidine,respectively．Conclusion：Themethodissimple，sensitive,accurateandsuitableforthequalitycontrolofthisdrugsubstance．[Keywords]Torasemide;4-hydroxypyridine;M-tuloidine;RP-HPLC托拉塞米(torasemide)化学名N-异丙基-[4-(3-甲基)苯胺基吡啶-3-磺酰胺基]甲酰胺，是1993年以来在欧洲许多国家上市的一种新型降压利尿药。在临床上广泛用于治疗高血压、心力衰竭、肾衰、慢性心力衰竭及肝腹腔积液等各种浮肿性疾病(如肝、肺、肾性水肿等)及尿崩症等[1]。由于在托拉塞米的生产过程中用到4-羟基吡啶与间甲苯胺作起始原料，欧盟对各起始原料残留量有限量规定，为了有效地控制最终产品中这两种物质在托拉塞米产品中的残留，保证产品的质量与用药安全，本文采用高效液相法控制托拉塞米产品中4-羟基吡啶与间甲苯胺的残留量，分析方法灵敏、准确、可靠。1仪器与试药Agilent1100型---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---高效液相色谱仪，包括四元梯度洗脱泵(在线自动脱气)、UV多波长检测器和Chemstation色谱工作站。4-羟基吡啶（分析纯）、间甲苯胺（分析纯）、托拉塞米析料药（本公司生产）、磷酸二氢钾（分析纯）、甲醇（HPLC级）、磷酸（分析纯）2实验方法及结果2.1色谱条件及溶液[2，3]色谱柱：C18，规格：Agilent15cm×4.6mm×5.0μm。柱温：室温，流速：1.5ml/min，检测波长：240nm，进样量：20μl。流动相：0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调pH至3.5）－甲醇(3∶2)。供试品溶液：精密称取本品20mg于50ml量瓶中，加15ml甲醇超声15min使溶解，再加0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲液22.5ml，冷却至室温后，用流动相稀释至刻度，摇匀。杂质对照贮备溶液：分别称取0.02g4-羟基吡啶与间甲苯胺至50ml量瓶，用流动相溶解并稀释至刻度。则浓度为400μg/ml，再取此溶液1ml至10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，则浓度为40μg/ml。杂质对照溶液：取杂质对照贮备溶液1ml至100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，则浓度为---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联...