淤胆型药物性肝损害1例分析靳大川（通讯作者）（山东大学附属千佛山医院528500）【摘要】木文详细分析了一例可能由尼美舒利引起药物性淤胆型肝损害，对国内外相关报道和文献进行了比较全面的回顾。这将有利于临床医师在临床用药这些有类似副作用的药物时做出正确的思考和选择。【关键词】尼美舒利肝毒性盘龙七片草乌叶淤胆【中图分类号】R657.3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）03-0071-02ACaseReportofDrug-inducedCholestaticHepatitis[Abstract]Thiscasereportisaboutapossiblenimesulide-inducedcholestatichepatitis.WithbriefretrospectivereviewofrelevantcasereportsinthepastinChinaandothercountries,thisarticlewillbehelpfulforphysicianstopayattentiontothissideeffectandmakeanappropriatedecisionwhentheyareusingthismedicationinthepractice・[Keywords]nimesulide;hepatitis;Pan・long-qi;cao-wu-ye;cholestatic患者女，43岁，女，己婚，农民，山东省济南市人，主因“尿黄6天”入院。患者入院3周以前，因为“腰椎间盘突出”在当地医院就诊，给予口服“盘龙七片，新迈泰片，草乌叶片”。治疗两周后腰腿痛缓解，即停药，随后发现小便色黄。患者除了伴有厌油腻饮食外，没有明显的腹痛、腹胀、恶心、呕吐、发热、腹泻、便秘等不适。自以为是饮水过少导致，没有进行诊治。但是发现小便的颜色逐渐加深，最后像浓茶样，并且出现手心和脚心的皮肤瘙痒，遂来我院就诊，收入我科。既往没有肝脏和胆囊病史，没有药物和食物过敏史，无烟酒嗜好，居住环境和职业没有化学药晶暴露史。入院查体：T36.8CP70次/分只20次/分BP144/92mmHg,全身皮肤黏膜黄染，巩膜黄染，口唇无紫纟甘，双肺呼吸音清,未闻及干湿性啰音，心率70次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。腹部平软，肝区无叩击痛，莫非氏征阴性，肝脾肋下未触及，移动性浊音阴性。四肢无水肿。神经系统检查未见异常化验检查：血细胞分析正常；肝功谷丙转氨酶225.4U/L,谷草转氨酶165.2U/L,AST:ALT比值0.73,γ谷氨酰转肽酶215.6U/L,碱性磷酸酶305.5U/L,总胆红素175.7umol/L,直接胆红素117.1umol/L,间接胆红素58.6umol/L；肾功：正常；凝血酶原吋间正常。入院五项:甲乙丙戊肝炎标志物均为阴性，自身免疫性自身肝病相关抗体也为阴性。考虑患者为药物性肝损害。给予谷胱甘肽、甘草酸二鞍、S・腺昔蛋氨酸等保肝药物治疗3天后复查肝功：谷丙转氨酶179.5U/L,谷草转氨酶149.8U/L,AST:ALT比值0.83,γ谷氨酰转肽酶216.0U/L,碱性磷酸酶269.7U/L,总胆红素275.5umol/L,直接胆红素234.0umol/L,间接胆红素41.5umol/Lo虽然转氨酶水平下降，但是胆红索水平明显升高。遂给甲泼尼龙针剂静脉滴注40毫克/天，7天后复查。胆红素水平开始下降。治疗1个半月后，患者肝功能恢复正常。讨论尼美舒利(Nimesulide)是瑞士Helsinn公司开发的高度特异性的C0X-2的选择性抑制剂，1985年首先在意大利上市，并迅速在世界上50多个国家广泛应用。尼美舒利有很好的抗炎止痛和解热作用，用于骨关节疼痛、痛经、发热等。但是它对C0X-2的选择性其实远远逊色于后来的塞来昔布和罗芬昔布，而且引起的副作用的发生率(100/100,000)远高于其他的非笛体类抗炎药物(<l/100,000)o首例尼美舒利引起的肝毒性是1998年报道的。［1］意大利进行的一个回顾性研究曾报道尼美舒利引起的肝毒性是其他非當体类抗炎药的两倍，并口它引起的肝损害比其他的同类药引起的更为严重。［2］因为其严重的肝脏副作用，芬兰、土耳其和西班牙于2002-2003年先后禁止销售尼美舒利，2007年爱尔兰药监局也宣布禁止销售尼美舒利。［3］而英国、美国、澳大利亚、加拿大等国则一直没有批准尼美舒利的临床应用。以往有多例尼美舒利导致的药物性药物性肝衰竭和致死的报道,甚至在有的病人可以引起急性的肝駛化。［4,5］欧洲药品管理局为此曾经专门展开对尼美舒利肝损害的调查，最后的结论是尼美舒利连续使用不可以超过15天，以控制肝损害的发生在最低风险程度。［6］国内报告的尼美舒利的不良反应中，以药物性肝损害最常见，也有导致死亡的报道。［7J3］因此，有人建议对尼美舒利应...
