生长激素释放肽在消化系统中的作用研究进展【屮图分类号IR587.1【文献标识码】B【文章编号】1004-7484(2014)07-4748-021Ghrelin简介1999年，日本科学家Kojima利用能够稳定表达生长激素促分泌剂受体(GHS-R)的CHO(chi-nesehamsterovary)细胞株，从大鼠胃屮提纯出含28个氨基酸的活性多肽，可以激活G蛋白偶联受体GHS-R,并刺激生长激素(GH)的分泌。这种生长激素促分泌素受体的内源性配体被称为ghrelin[l]o利用原位杂交方法研究显示，ghrelin的mR7A存在于胃底泌酸腺的颈部和底部。合成ghrelin的细胞是X/A样细胞，简写为Gr细胞。Ghrelin是由28个氨基酸组成的小分子多肽，它有两种形式：gh-relin-28和des~Glnl4-ghrelin[2]odes~Glnl4-ghrelin生物学活性与Ghrelin相同，但第14位上少一个谷氨酰胺。GhrelinN端第3位丝氨酸残基上的n—辛酰基(n-octanoy1group)对生物学活性具有重要作用。循环中的ghrelin主要是由胃黏膜产生，在下丘脑、垂体、肠、肾、心脏、胎盘、性腺也冇分泌，表明ghrelin具有广泛的生理学作用。GHS-R有1。，1B2种亚型。GHS的促分泌效应主要是通过与la型GHS-R结合而实现的。研究表明,ghrelin的功能性受体GHS-RlamRNA主要在垂体表达，在下丘脑弓状核、腹内侧核、漏斗核也有表达，而在甲状腺、胰腺、脾脏、脂肪组织及肾上腺表达水平很低，而非功能性GHS-R1BmRNA在组织器官中广泛表达［3］。2Ghrelin在消化系统屮的作用2.1与幽门螺杆菌的关系幽门螺杆菌(Hp)是慢性活动性胃炎、胃十二指肠溃疡、胃癌的主要致病因素。对于Up与ghrelin的关系一直是研究热点，但目前二者关系尚未明确oNwokolo等［4］研究10例Hp感染的无症状胃食管反流病(GERD)患者，根除Hp后，平均血浆fhrclin水平由1160.5pg/ml升至1910.4pg/ml，增加75%。但Gokcel等［5］研究39例在年龄、体质指数相匹配的慢性活动性胃炎患者，其中Hp感染24例，发现血浆ghrelin水平在Up阳性(370.00+/-4.14pmol/L)与阴性(375.92+/-7・10pmol/L)患者之间无显著性差异。Ghrelin主要由胃合成，胃黏膜萎缩是否影响ghrelin水平，Isomoto等［6］对225例不同上消化道疾病患者进行研究，Hp感染134例，无感染91例，用放射免疫法测定了血浆ghrelin及胃蛋白酶原I和II的水平，同时通过内镜评估胃炎程度，结果显示，血浆ghrelin浓度在Hp感染患者(150.00+/-98.9fmol/L)比阴性患者(208.7+/-148.lfmol/L)明显降低，但在同一种疾病患者间相比较，血浆ghrelin水平在Hp阳性与阴性患者之间无显著性差异。在Hp感染患者中，血浆ghrelin浓度与胃蛋国际消化病杂志2009年2月第29卷第1期IntJDigDis,February25,2009,Vol.29,No.1白酶原I及胃蛋白酶原I/II比值呈明显止相关，而这二者能准确监测胃黏膜的萎缩，但与胃蛋白酶原II无关联在Hp阴性的患者，血浆ghrelin浓度与胃蛋白酶原II的浓度也明显相关。另外，在lip感染患者中，随着胃炎分布的进展由胃窦到胃体，血浆ghrelin浓度与胃炎严重程度呈负相关。在Hp阴性患者屮，两者无明显差异。实验表明Hp的存在对血浆ghrelin浓度呈负相关，推测由于Hp感染导致的炎性反应及萎缩，可能使产生ghrelin的细胞数量减少，从而影响其生物合成。Osawa等⑺对160例慢性胃炎患者进行研究，其中lip阳性110例，阴性50例，结果发现，Hp感染的慢性胃炎患者血浆ghrelin浓度、血清胃蛋阳性细胞数量显著降低，推测Hp所致的萎缩性胃炎使胃产生ghrelin的功能受损，导致血浆ghrelin浓度下降，这与Isomoto等的研究结果相一致。从上述实验研究來看，在lip相关性胃炎，gh-relin的减少和胃黏膜萎缩程度是相关的，而与Hp无直接关系。如果不存在胃黏膜萎缩，ghrelin会冇何变化，Cindoruk等［8］研究了在慢性非萎缩性胃炎患者屮Hp感染和血浆ghrelin水平的关系。选取50例患者,其中Hp阳性34例,阴性16例，所有患者24hpH监测，胃酸分泌正常，并且组织病理检查无萎缩性胃炎。结果显示血浆ghrelin在lip感染与对照组无明显差别(81.10+/-162.66ng/L比76.51+/-122.94ng/L)。另外，在根除Hp治疗前及3个月后测定血浆ghrelin及胃酸水平均无明显差别，表明在慢性非萎缩性胃炎中Hp感染不影响ghrelin的分泌。近期Campana等［9］对25个慢性萎缩性胃炎及25个健康人进行总...