心肌缺血/再灌注损伤的机制研宄进展章然(综述)孙林(指导教师)(昆明医科大学第二附属医院心内科云南昆明650101)【摘要】心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)是心肌缺血/再灌注后所致的心脏结构改变和功能障碍进一步加重的现象，是心脏缺血性疾病的发病机制之一。其确切机制仍未完全明了。近年研宄表明，氧自由基的大量产生、钙超载、心肌能量代谢障碍、细胞凋亡、中性粒细胞激活和血管内皮细胞损伤等因素可能共同参与了MIRI的发病过程。【关键词】心肌缺血再灌注损伤能量代谢障碍氧自由基钙超载【中图分类号】R54【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)32-0091-03[Abstract]Myocardialischemia-reperfusioninjury(MIRI)istheaggravationofcardiacfunctionorstructuraldamagesfollowingthemyocardialischemia/reperfusion.ltisoneofthemainmechanismsofischemicheartdisease,whereastheexactmechanismsremainunclear.Recentresearchesindicatethatmassiveproductionoffreeoxygenradicals,calciumoverload,myocardialenergydysbolism,apoptosis,activationofneutrophilgranulocytes,damagesofvascularendothelialcellandmanyotherfactorsmayallparticipateinthemyocardialischemia.reperfusioninjury【Keywords】Myocardiumischemia-reperfusioninjuryEnergydysbolismFreeoxygenradicalsCalciumoverload缺血/再灌注损伤(ischemicreperfusioninjury,IRI)是临床上较为常见的病理牛.理现象，是在组织器官缺血恢复后，原缺血组织器官细胞代谢功能障碍及结构破坏反而加重的现象。随冠状动脉介入手术及溶栓等治疗的广泛开展MIRI也越来越常见，大量的动物实验和临床观察，再灌注后在改善心肌供血的同时又加重了单纯心肌缺血所造成的损伤，出现心律失常、梗死面积扩大、持久性心室收缩功能低下等状况。病理变化可出现心肌细胞水肿、细胞膜和细胞器膜完整性破坏、肌纤维断裂超微结构的改变、微血管损伤和无复流现象等。因此IRI的发生机制己引起了世界各国学者的广泛关注及研宄，现就MIRI机制的研究进展予以综述。1.活性氧的大量产生与心肌缺血再灌注损伤活性氧是指活泼的氧自由基(oxygenfreeradical,OFR)及其他具有氧自由基特性的含氧物质的总称。当组织细胞缺血缺氧吋，OFR清除系统功能降低或丧失，而生成系统活性增强，一旦恢复组织血供及氧供，OFR便大量产生与急剧“堆积”，大量氧自由基损伤心肌。有相关实验证实［1】，离体鼠心脏心肌缺血与再灌注(ischemic/reperfusion,I/R)时应用超氧化物歧化酶、过氧化氢酶可明显减轻心肌细胞凋亡。Kim等［2］学者同样发现抑制OFR的生成或经抗氧化治疗，可以减轻MIRI而保护。心肌缺血再灌注吋，自由基通过心肌细胞线粒体、血管内皮细胞中的嘌呤氧化酶及其他氧化酶等途径生成增加，使心肌细胞膜、亚细胞器膜的流动性及通透性改变，影响细胞的完整性和功能；冋吋氧自由基与心肌细胞膜内的不饱和脂肪酸结合，发生脂质过氧化作用形成脂质过氧化物与细胞内的蛋白质、核酸等发生反应，从而造成细胞结构和功能的一系列改变，最终导致心肌细胞的损伤；并抑制前列腺素合成酶、激活血小板环化酶，生成大量血栓素A，促进了IRI发生。Castedo［3］等的研究证实了这一点。2.钙超载与心肌缺血再灌注损伤1972年Shen和Jennings［5］发现犬心脏冠状动脉短暂闭塞后再灌注可加速细胞内Ca2+的积聚，并首次提出钙超载之说。正常状态下，细胞通过一系列转运机制可以保持钙浓度梯度，以维持细胞内低钙状态。在心肌缺血过程中，由于糖酵解作用增强引起细胞内酸中毒，肌细胞内H+增加，恢复再灌注吋细胞内外形成pH梯度差，刺激Na+-H+交换，使Na+大量内流；M吋因再灌注早期心肌细胞能量代谢仍未完全恢复正常，ATP的生成仍不能满足心肌细胞的正常需要，钠泵的活性仍受到抑制，使心肌排除胞内过多Na+的能力降低，最终引起胞内Na+水平的升高，再灌注后由于能量供应和pH值的恢复，促进Na+-Ca2+交换，细胞外的Ca2+大量内流，并在细胞内聚积，造成Ca2+超载。Ca2浓度过度升高，激活Ca2+依赖性磷脂酶，促进膜磷脂水解，从而使细胞膜和细胞器膜受损、促进氧自由基生成而导致心肌损伤。也有一部分...