Caspase—1与骨关节炎的研兜进展［摘要］骨关节炎的发病机制尚不完全清楚，目前认为软骨细胞死亡和细胞外基质的破坏是该病的主要病理改变。白介素(IL)-1爲和IL-18在骨关节炎的发病过程中发挥着关键的作用，而IL-13转化酶(Caspase-1)能将IL-1M口IL-18的前体加工成为成熟的活性形式，发挥二者的生物学作用，从而参与骨关节炎的发生发展。因此，Caspase-1在骨关节炎的发生发展中起着重要的作用，Caspase-1抑制剂有可能为骨关节炎的治疗提供新的策略。本文就Caspase-1与骨关节炎的相关研宄进展作一综述。［关键词］骨关节炎；Caspase-1；研宄进展［中图分类号］R684.3［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2016)07(b)-0030-04［Abstract］Thepathogenesisofosteoarthritisisnotyetcompletelyclear.Itisrecognizedthatthedeathofchondrocyteandthedamageofextracellularmatrixarethemainpathologicalchangesatpresent.Interleukin(IL)-13andIL-8playavitalroleinthepathologicalprocessofosteoarthritis，whileIL-13invertase(Caspase-1)canprocesstheprecursorofIL-13andIL-18intoripeactiveform，playthebiologicaleffectsofthem，soastoparticipateintheoccurrenceandprogressofosteoarthritis.Thus，Caspase-1playsanimportantroleintheoccurrenceandprogressofosteoarthritis，Caspase-1inhibitormayofferanewstrategyforthetreatmentofosteoarthritis.ThispaperreviewstherelatedresearchprogressofCaspase-1withosteoarthritis.[Keywords]Osteoarthritis；Caspase-1；Researchprogress骨关节炎是一种多见于老年人的退变性关节病。骨关节炎的发病机制至今尚未完全明确，一般认为是生物学和机械力学因素共同作用下导致软骨细胞、细胞外基质以及软骨下骨三者合成和降解偶联失衡的结果。白介素(IL)-13在骨关节炎的病理过程中发挥着关键的作用，它可以破坏软骨细胞外基质，加速软骨下骨的暴露及关节软骨的破坏。IL-18也参与了软骨基质降解、软骨细胞调亡和滑膜炎症的过程。Caspase-1是一种特异性半胱氨酸蛋白酶，它能将IL-1P和IL-18的前体加工裂解，使之成为成熟的活性形式，发挥生物学功能。因此，Caspase-1在骨关节炎中起着重要的作用，其抑制剂可能为骨关节炎的治疗提供新的策略。本文就Caspase-1与骨关节炎的相关研究进展作一综述。1IL-13在骨关节炎软骨的中、上层软骨细胞及其基质中可见到大量的IL-13的表达，IL-10通过一系列级联反应引起关节软骨的破坏和炎性反应。1.1对软骨细胞的作用IL-1P是骨关节炎中常见的促炎症因子，它可以朿IJ激TNF、TNFR-1B、TRAF-2、TRADD、Fas相关死亡区域蛋白、Caspase-3、Caspase-8及NF-KBmRNA的表达而增加软骨细胞的凋亡；也可促进软骨细胞内窖蛋白-1表达增高而诱导软骨细胞过早衰老而发生凋亡，从而促进骨关节炎发展［1］。IL-13能刺激软骨细胞和滑膜产生一氧化氮（N0），抑制软骨细胞增殖，诱导软骨细胞凋亡；诱导软骨细胞表型由梭形、圆形逐渐变为类似纤维细胞样的扁平长梭形或不规则形，从而更易凋亡［2］。1.2对细胞外基质的作用蛋白聚糖和II型胶原是软骨细胞外基质的重要成分，二者的合成减少或降解增加会降低软骨对压力负荷的承受能力，从而导致关节软骨的退变［3］。IL-13能刺激软骨细胞和滑膜细胞产生基质金属蛋白酶(MMPs)，减少MMPs抑制剂的表达，降解基质中的II型胶原和蛋白聚糖，加速关节软骨的破坏［4］。IL-13可以抑制II型胶原和蛋白聚糖的合成，促进软骨纤维化；诱导环氧化酶-2的过表达使前列腺素E2(PGE2)合成增加，后者通过积累细胞间环腺苷酸诱导软骨细胞凋亡，而PGE2可加强IL-13对软骨细胞的分解作用，从而导致软骨破坏［5］。IL-1自可通过刺激诱生型一氧化氮合酶的分泌而使NO的合成增加，NO能减少II型胶原a1链mRNA的表达，从而抑制II型胶原的合成，并激活MMPs，破坏细胞外基质［6-7］o2IL-18IL-18属于IL-1家族，其结构与IL-13相似。IL-18在骨关节炎患者中明显高于正常人，提示IL-18参与了软骨基质降解、软骨细胞调亡和滑膜炎症的过程［8］。在关节滑液中，IL-18刺激单核细胞释放肿瘤坏死因子a(TNF-a)、IL-10，并诱导产生Y干扰...