糖化血红蛋白在心脑血管疾病中的应用研究黄寿坤(柳州市第四人民医院检验科广丙柳州545001)【中图分类号】R287【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)19-0362-02【关键词】糖化血红蛋白心脑血管疾病糖尿病正常成人血红蛋白(Hb)通常由HbA(97%)、HbA2(2.5%)和HbF(0.5%)组成，HbA由四条肽链组成：包括两条α链和β链。对HbA进行色谱分析发现了几种次要血红蛋白，B卩：HbAla、HbAlb和HbAlc(统称为HbAl)、快速血红蛋白(HbAO),HbAl和HbAO统称为糖化血红蛋白(glycosylatedhaemoglobin,GHb)o糖化血红蛋白(GHb)是血液葡萄糖通过非酶作用，经细胞膜与红细胞内血红蛋白-链颉氨酸结合形成的产物，其合成速率与红细胞所处环境中糖的浓度成正比。糖化血红蛋白的形成是不可逆的，其浓度与红细胞寿命(平均120天)和该时期内血糖的平均浓度有关，不受每天血浆葡萄糖浓度大小波动而变化，也不受运动或食物的影响，因此糖化血红蛋白是反映过去6~8周的平均血糖浓度，这可为评估血糖的控制情况提供可靠的实验室指标。1993年美国1型糖尿病控制及并发症试验(DiabetesControlandComplicationTrial,DCCT)和英国大规模的2型糖尿病控制与并发症关系研究(UKPDS)的研究中把GHb作为糖尿病控制的一个观察指标。1996年4月起在日木GHb被纳入老年人保健法中糖尿病筛选的检查项目［1］。2002年美国糖尿病协会(ADA)已将其作为监测糖尿病血糖控制的金标准，对其应用也做出了明确的规定：即所有糖尿病患者均应常规测定糖化血红蛋白。糖化血红蛋白测定的重要性己在糖尿病治疗领域达到共识。国外有研宄显示HbAlc与糖尿病并发心脑血管疾病宥密切联系［2］，在预测心脑血管并发症方面具有广泛的价值。木文就HbAlc的临床应用价值作一综述。l.HbAlc的生成与结构糖化血红蛋白是血红蛋白(Hb)与糖类(如葡萄糖、6-磷酸葡萄糖或1,6-二磷酸果糖）经非酶促结合而成的，其合成过程是缓慢不可逆的。其合成速率与红细胞所处环境中糖的浓度呈正比，当血液中葡萄糖浓度较高时，人体所形成的HbAlc含量也会相对增高；它积累并持续存在于红细胞120d生命期中，在红细胞死亡之前，血液中的HbAlc也会保持相对不变。因此，HbAlc水平反映的是在检测前2〜3个月的平均血糖水平。通常所说的HbAlc为Hb的色谱分离中的一个成分，并非为一个特指物质，只有与葡萄糖相结合的Hb才被称为Glyco-sylatedHemoglobin（GHb）,而现在临床上把HbAlc和GHb常视为冋义词［3］。分析数据显示,HbAlc约占GHb的60%〜70%，且结构稳定［4］。因为HbAlb是由HbAlc的β链脱酰胺作用所产生；唯冇HbAlc的β链N-末端Z缬氨酸氨基与葡萄糖连接，故HbAlc更能准确代表血流中葡萄糖的平均水平［5］。2.HbAlc对组织的作用机理长期高血糖状态能加速HbAlc的合成过程，使血中HbAlc水平明显增加，红细胞功能发生转变，如血红蛋白与2,3-二磷酸甘汕结合减低，对氧的亲和力增高，血红蛋白氧离曲线左移，氧释放减低，造成组织缺氧；此外，HbAlc增高，使红细胞僵硬，不易透过毛细血管，红细胞膜的流动性减少，糖尿病患者的Bobr效位（微循环中从红细胞释放的氧增多，对缺氧起代偿作用）减弱或消失，引起神经组织缺氧，加重神经结构的缺氧、缺血，造成神经变性、髓鞘脱失、坏死及功能异常［6】，这些重要改变直接影响毛细血管的血液循环以及组织细胞氧的供给，从而造成组织损伤。3HbAlc与心脑血管疾病的关系3.1HbAlc与冠心病慢性炎症及肢质氧化在动脉粥样硬化斑块的发生发展及其易损性中扮演了重要角色。Gustavsonp】发现冠心病患者的炎症标志物与HbAlc相关联。随着HbAlc测定值的增加，C反应蛋白、纤维蛋白原、红细胞沉降率、白细胞计数等炎症标志物水平也随之增加。说明HbAlC与炎性参数之间存在一定的关系并对心血管疾病的发生发展起着预示作用。王丽芳等［8】对66例糖尿病合并冠心病患者采用快速免疫比浊法测定HbAlc,采用速率透射比浊法测定C-反应蛋白（CRP）,结果显示：CRP和HbAlc含量呈正相关关系，两着共同作用导致内皮细胞功能障碍，使纤溶活性、血小板凝集性增强，血浆纤溶酶原抑制制物（PAI-1）及其他凝血前物质如纤维蛋白原等明显增高，刺激动脉平滑肌增生并由中层向内层...