维生素D、维生素D结合蛋白与儿童哮喘及其气道炎症关系的研究进展杨丽娟方超李强【关键词】维生素D;维生素D结合蛋白;哮喘;气道慢性炎症：R725.6文献标志码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.12.013支气管哮喘（简称哮喘）作为一种全球性慢性呼吸系统疾病，以气道慢性炎症及高反应性为特征，临床表现为反复发作性咳嗽、喘息、气促及呼气性呼吸困难。可发生在任何年龄，但以儿童时期最常见，严重威胁患儿身心健康。近年来儿童哮喘发病率逐渐升高。据报道，美国17岁以下儿童哮喘患病率从2001年的5.1%增加到2016年的6.5%，约有840万美国儿童患有哮喘[1]。在我国14岁以下儿童哮喘的累积发病率由1990年的1.09%到2010年上升至3.02%，20年来上升约3倍[2～3]。哮喘的发病机制十分复杂，尚未完全清楚，国内外学者研究认为是由多基因遗传和环境因素共同作用的结果。近年来，维生素D（VitaminD，VitD）与哮喘之间的关系引起了学者高度关注，初步认为VitD可能在哮喘发生发展中起重要作用[4～5]。现综述VitD、维生素D结合蛋白（VitaminDbindingprotein，VDBP）与儿童哮喘及其气道炎症之间的相互联系。1VitD代谢及作用VitD是一种类固醇激素，其家族成员中最重要的成员是麦角钙化醇（VitD2）和胆钙化醇（VitD3），前者可通过植物源性食物或酵母直接获取，后者在体内以7-脱氢胆固醇的形式储存在皮下，经紫外线照射转变而成。VitD本身没有生理活性，需经体内代谢转化才具有活性功能。在血液中绝大部分VitD与VDBP结合后被转运到肝脏线粒体内，在25-羟化酶作用下进行第一次羟化，产物是有一定活性的25-（OH）D。后者被释放进入血液，继之被转运至肾脏，到达近端肾小管上皮细胞线粒体内，在1α-羟化酶作用下进行第二次羟化，形成1，25-（OH）2D从而发挥全部活性作用[6]。由于25-（OH）D在人体内的半衰期长达3周，而VitD、1，25-（OH）2D在人体内的半衰期仅分别为24h、4h，同时1，25-（OH）2D在血液中稳定性差，受影响因素较多，因此血液25-（OH）D浓度成为衡量体内VitD状态最可靠的标志物[7]。作为一种重要的营养物质，目前已证实VitD在保持骨骼正常、维持健康状态中起非常关键作用。同时，VitD作为一种激素前体，其免疫调节的作用也日益受到关注，已有研究表明VitD及其代谢产物与呼吸系统疾病、自身免疫性疾病、心血管疾病、神经系统疾病、肿瘤等疾病关系密切[8～9]。2VitD与哮喘的关系国内外最新研究发现VitD缺乏是儿童哮喘的一个危险因素。陈江等人[10]研究发现哮喘组患儿血清VitD水平显著低于对照组，多元logistic回归分析显示VitD缺乏是儿童哮喘发病的独立危险因素。BRUSTAD等[11]通过对29例轻度和30例中度持续性哮喘以及38例健康对照组的研究，证实了轻度和中度持续性哮喘组的VitD水平低于对照组的维生素D水平。修小莹等[12]通过病例对照研究，发现与正常儿童相比，哮喘患儿血清25-（OH）D水平显著下降，且血清25-（OH）D水平与哮喘控制水平相关。王淑清等[13]分别测量93例学龄期哮喘儿童（按轻中重度分组）及25例健康对照儿童的血清25-（OH）D3水平，证实了学龄期哮喘患儿血清25-（OH）D3水平与疾病严重程度相关，随着疾病严重程度加重，25-（OH）D3水平降低更明显。YADAV等[14]研究发现，每个月给哮喘患儿服用VitD6万IU，持续6个月可显著改善呼气峰流速、减少急性发作次数和急诊就诊，减少吸入糖皮质激素用量，证实了VitD在中重度哮喘治疗中具有明确的作用。UYSALOL等[15]通过病例对照研究方法证实了哮喘患儿的血清VitD水平较健康儿童显著降低，且VitD下降程度与哮喘严重度有关。ARIKOGLU等[16]采用多元logistic回归分析方法对35例急性发作哮喘患儿和32例哮喘控制患儿进行一项前瞻性临床试验，分别对患儿血清VitD水平、抗菌肽水平及其影响因素进行了对比，研究结果表明，急性发作组的VitD水平显著低于哮喘控制组，相关分析提示抗菌肽水平与哮喘急性发作呈正相关。然而，也有部分研究得出不同的结论，认为哮喘或哮喘的严重程度与VitD之间并无直接关联。OMOLE等[17]对尼日利亚西部103名哮喘患儿和103名非哮喘患儿进行了一项基于医院的横断面研究，证实哮喘组血清VitD水平明显低于非哮喘组，但...