树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞在肿瘤过继免疫治疗中的研宄进展郝世凯苏相相王丹丹武文杰陈晓波(通讯作者)(协和干细胞基因工程有限公司天津300384)【摘要】过继免疫治疗方法是FI前肿瘤生物治疗的研宂热点之一。细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokineinducedkillercells,CIK)是继LAK、TIL、CD3AK细胞之后，具有细胞堉殖能力高、肿瘤杀伤能力强等特点的新一代过继免疫抗肿瘤细胞，可有效杀灭患者术后和放化疗后体能残留的微小病灶，具有特异性强、适用性广、副作用轻等优点。而树突状细胞(dendriticcells,DC)是己知的功能最强的专职抗原递呈细胞，在抗原递呈、识别及T细胞激活屮发挥重要作用。所以DC联合CIK进行免疫治疗口益受到人们的关注，它具有针对性、全面性、持久性、彻底性、广泛性、安全性等优势，能准确、高效的杀伤肿瘤细胞。本文就其研究进展作一简单综述。【关键词】CIK细胞DC细胞生物学特性肿瘤过继免疫治疗【中图分类号】R73-3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2014)21-0185-03AReviewonResearchProgressofDendriticcellsco-culturedwithCytokine-inducedkillercellsagainsttumorcellsintumoradoptiveimmunotherapyHAOShi-kai,SUXiang-xiang,WANGDan-dan,WUWen-jie,CHENXiao-bo【Abstract】Cytokine-inducedkHler(CIK)cellsasLAK、TIL、CD3AKcellsrepresentarealisticnewoptionofadoptiveimmunityagainsttumorcells,havehighcapacityofcellproliferation,tumorkillingability,whichcaneffectivelyremnantsofkillsmalllesionsaftersurgeryandradiationandchemotherapy,withstrongspecificity,wideapplicability,lightsideeffectsinthefieldofcancerimmunotherapy.Dendriticcells(DC)areprofessionalAPCsthatregulateinnateandadaptiveimmunity.SoDCco-culturedwithCIKledtonewstrategiesthroughcombiningadoptiveandpassiveimmunotherapyhaveadvantagesliketargeted,comprehensive,persistence,thoroughness,universality,securityandsoon.ThearticlediscussestheprospectsofDCwithCIKasfeasibleandeffectiveadoptiveimmunotherapyagainsttumorcells.【Keywords】CIKcellsDCbiologicalcharacteristicstumoradoptiveimmunotherapy近年来，随着肿瘤免疫学、分子生物学、生物工程技术的发展，如何从免疫和细胞这些肿瘤发病的根本原因入手，防止癌细胞的转移和扩散，提高肿瘤患者的生存吋间，已经成为世界各国科学家研究及治疗肿瘤的新方向，这也是肿瘤治疗的根本出路。细胞介导的过继免疫治疗已成为肿瘤患者放、化疗后辅助治疗的重要手段之一，其能促进患者免疫系统重建，消除残留病灶。在人体免疫系统内DC细胞和CIK细胞在人体内的含量极少，仅占1%左右，肿瘤患者体内的含量更少。苏中CIK在人体外周血中只占1%-5%,0前国内外制备的用于过继免疫治疗的CIK细胞，实际上是体外扩增出的以CD3+CD56+、CD3+CD8+为主的异质性细胞群［1】。它具有广谱杀瘤活性，在肿瘤免疫治疗中显露出巨大的砬用价值。树突状细胞（DC）是人体内功能强大的主要的抗原递呈细胞，能诱导出抗原特异性细胞毒淋巴细胞（CTL）反应［2】。因此，将CIK细胞和DC联合治疗恶性肿瘤，有助于解除肿瘤患者的T细胞免疫无能，奋协冋抗肿瘤的作用。1CIK1.1CIK细胞的生物学特性CIK细胞是一种新型免疫活性细胞，在肝脏中分布最多，其次为外周血，通过对CIK细胞的表面标志研究发现，CIK细胞为CD3、CD56双阳性细胞群，而这些CD3+、CD56+CIK细胞主要来源于CD3+、CD56-的T淋巴细胞，而非CD3-、CD56+的NK细胞。但K具奋T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和自然杀伤细胞（NK）的非主要组织相关性复合物（MHC）限制性杀瘤的特点，其杀伤活性可达84.7%［3］。1.2CIK细胞的制备无菌抽取献血者新鲜外周血，常规Ficoll密度梯度离心法分离单个核细胞(peripheralbloodmononuclearcells，PBMC),用IFN-γ1000u/ml培养24小时后加入重组白细胞介素-2(rlL-2)300u/mL重组白细胞介素-l(rlL-l)100u/ml,抗CD3单克隆抗50ng/ml细胞迅速开始增殖，这四种因子的组合至今仍是CIK细胞扩增的常用方案，以后每3天更换新鲜培养液和rlL-2,这样就可制...