乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂对小鼠的急性毒性研究张振东杨亚军刘希望孔晓军马宁申栋帅李剑勇摘要：为了对乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂的安全性进行评价，采用简化寇氏法进行了小鼠的急性毒性研究。首先通过预试验的最小致死剂量（LD100）和最大耐受剂量（LD0）确定给药剂量及试验分组。皮下注射给药，观察7d，记录死亡数，计算LD50及95%的置信区间。结果表明，乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂对小鼠的急性毒性LD50为5.903g/kg，95%置信区间为5.1053～6.4150g/kg。按照化学药物剂量分级，乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂可认定为实际无毒物质，说明该药临床皮下注射使用安全。关键词：乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂；LD50；小鼠；急性毒性：S859.83：A：0439-8114（2018）11-0068-02DOI：10.14088/jki.issn0439-8114.2018.11.016---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---Abstract：AnacutetoxicitytestofEprinomectininsitugelinjectiononmicewastakentoevaluateitssafetybysimplifiedKarber'smethod.Thedosageandgroupingweredeterminedbasedontheminimumlethaldose（LD100）andthemaximumtolerateddose（LD0）inpreliminaryexperiment.ThemicewereadministeredwithEprinomectininsitugelinjectionandobservedsevendays.ThenumberofdeathswasrecordedforcalculatingtheLD50（lethaldose50%）andthe95%confidencelimit.TheresultsshowedthattheacutetoxicityLD50ofEprinomectininsitugelinjectiononmicewas5.903g/kg，95%confidencelimitrangeswasfrom5.1053～6.4150g/kg.ItindicatedthattheEprinomectininsitugelinjectionwasnon-toxicsubstancesaccordingtochemicallydrugclassification.Keywords：Eprinomectininsitugelinjection；LD50；mice；acutetoxicity乙酰氨基阿维菌素（Eprinomectin，EPR）是由Merk公司1997年开发出的大环内酯类体内外杀虫剂，是一种高效、广谱、低残留的兽用新一代抗寄生虫药物[1]。EPR在防治畜类（特别是产乳期）的虱、螨、蝇等各种内外寄生虫时效果很好并且休药期很短，在治疗奶牛寄生虫病时休药期仅为1d[2，3]。它也通过了美国FDA批准可在动物孕期和哺乳期安全使用，由于它在牛奶中的分布系数极低，目前在国外已被广泛用于乳制品的生产行业。EPR是目前世界上使用较多的动物抗寄生虫用药物[4，5]。EPR杀灭寄生虫的作用机理与其他阿维菌素类药物非常相似。EPR属于γ-氨基丁酸（GABA）激动剂，当它达到一定浓度时可以和动物体内的神经细胞、神经传导器等有效结合，这样就会阻断氯离子通道，进而阻断动物的神经末梢或者神经肌细胞相互间的传递，从而使动物体内的寄生虫麻痹，继而杀死寄生虫[6]。为此，以小鼠为试验动物进行乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂的急性毒性试验，旨在为指导临床科学、安全地使用该注射剂提供依据。---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---1材料与方法1.1材料试验动物：SPF级昆明系小鼠110只，购自中国农业科学院兰州兽医研究所，体重18～22g，雌雄各半，雌性未产未孕。雌雄分笼饲喂，自由采食饲料、饮水。试验前临床健康观察7d，以适应试验环境。供试药品：乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂，中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业部兽用药物创制重点实验室制备，批号：171016。试验前，精密称定处方中主藥及辅料，配制成0.05g/mL的原位凝胶注射剂，待用。按照处方中各辅料的用料配比，配制辅料对照组（不含主药乙酰氨基阿维菌素）。1.2试验方法1.2.1预试验采用递加法分别进行乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂组预试验以及辅料对照组预试验。乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂预试验：将20只昆明系小鼠平均分为5组，每组4只，雌雄各半，分别给小鼠称重，计算给药剂量。最高剂量组为10.0g/kg，最低剂量组为1.0g/kg。皮下注射，观察7d，记录小鼠的死亡数，得到最小致死剂量（LD100）（记为b）和最大耐受剂量（LD0）（记为a）。确定组数N以及各组间剂量比r。N由预试验的最小致死剂量（LD100）b与最大耐受剂量（LD0）a的比值来确定。r=lg-1[（...