他汀类药物在心血管疾病中的应用研究进展(南开大学医院药剂科天津300071)【摘要】他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，临床广泛用于高脂血症的治疗，但其临床作用不仅限于此，在冠状动脉粥样硬化性心脏病、心率失常、心力衰竭等心血管疾病中均己有涉及或有一定的应用前景。【关键词】他汀；冠状动脉粥样硬化性心脏病；高脂血症；低密度脂蛋白胆固醇；心率失常【】R714.252【文献标识码】B【】1003-5028(2015)7-0368-02他汀类药物为轻甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，可抑制胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL・C)的合成，但他汀类药物的作用不仅限于此，除调脂作用外，他汀类药物还具有多种作用，包括稳定动脉粥样硬化斑块、抗炎性、抗氧化应激、改善血管内皮细胞功能等作用。木研究就他汀类药物在心脑血管疾病中的研究进展作一综述，现报告如下。1他汀类药物简介1987年首个他汀类药物洛伐他汀被批准临床用于治疗高脂血症，此后引发了一系列“他汀类”调脂药物的发展⑴。他汀类药物一方面是通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性，阻断HMG・CoA的转化，到达减少内源性胆固醇合成的目的；另一方面，代偿性地增加了肝细胞膜上LDL受体的合成，使得血浆中的LDL被摄取，经LDL受体途径代谢为胆汁酸，降低了血浆中LDL水平。此外,LDL受体内与LDL-C结合，增加极低密度脂蛋白(VLDL)的降解，降低了VLDL水平，而VLDL是合成甘油三酯(TG)的主要载体，又能够达到降低TG、上调高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的目的［2］。《2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治专家建议》⑶中也明确指出高胆固醇血症是冠心病的重要危险因素，而其治疗首选他汀类药物。目前多个国家发布的指南或建议中均将他汀类---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---药物用于降脂治疗的一级预防和二级预防中［4］。目前临床应用中，意义重大且应用广泛的包括阿托伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀。而于2002年首先在荷兰上市的新一代他汀类药物瑞舒伐他汀，具有更为强人的调脂作用。但他汀类药物的用途不仅限于调脂作用，其在临床的应用涉及心血管、神经系统、呼吸系统、免疫系统甚至肿瘤等多个方面。2他汀类药物与冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）动脉粥样硬化斑块的不稳定破裂及急性血管内血栓的形成是急性冠状动脉综合征（ACS）发生的主要原因。动脉粥样便化斑块的稳定性主要取决于纤维帽中胶原蛋白的含量，其含量减少会导致斑块的脆性增加，易于碎裂⑸。研究发现，基质金属蛋白酶的表达在胶原蛋白含量、动脉粥样硬化斑块机械稳定性下降的过程中起重要作用。研究发现，他汀类药物可以降低组织中基质金属蛋白酶的表达水平，达到稳定斑块的作用［6］。刘滋源⑺的研究表明，血清高敏C反应蛋白和基质金属蛋白酶・9可能协同参与了ACS的发生，而阿托伐他汀可能通过减轻炎症反应，达到稳定斑块的作用。此外，他汀类药物在冠心病患者中作用机制还包括，改善血管内皮功能、抗氧化、抑制细胞间黏附作用、抗平滑肌细胞增殖等作用。1994年的一项在高风险人群中进行的大规模的随机对照平行试验，即北欧辛伐他汀生存研究（4S）首次证实了他汀类药物能使冠心病患者普遍临床获益［8］。在冠心病防治史上具有重大意义的5项大规模临床实验:4S、胆固醇和冠心病复发事件试验（CARE）、缺血性心脏病普伐他汀长期干预研究（LIPID）、西苏格兰冠心病预防研究（WOSCOPS）和美国空军得克萨斯冠状动脉粥样硬化预防研究（APS/TexCAPS）证实，他汀类药物能够大幅度地降低血清LDL・C水平，减少心血管事件发生率和致残率，降低冠心病的病死率。此后的多个大规模的冠心病防治试验结果表明，他汀类药物能使已经形成的动脉粥样硬化斑块的发展减慢，甚至减小，由此打破了冠心病病情不可逆转的传统观念。经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是治疗冠心病的主要手段，NAPLESII研究发现，大剂量的阿托伐他汀（80mg）在24h内单次给药，能够降低择期PCI患者围术期心肌梗死的发生率⑼。3他汀类药物与心房颤动---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---心房颤动（房颤）是...