贝伐单抗曲妥珠单抗治疗Her・2阳性转移性乳腺癌的研究黄仕思(中南大学湘雅二院肿瘤科410000)【摘要】目的探讨曲妥珠单抗联合贝伐单抗治疗Her・2阳性的转移性乳腺癌的疗效和不良反应。方法将Her・2阳性转移性乳腺癌患者88例分为对照组(曲妥珠单抗组)43例，治疗组(曲妥珠单抗联合贝伐单抗组)45例。结果与对照组比，治疗组治疗时间、•部分缓解和稳定期≥6m。的中位数无显著差异；部分缓解病例显著增高，病情进展例数显著减少，总有效率和临床获益率显著提高。2个组别的不良反应无显著差异(P>0.05)o【关键词】贝伐单抗曲妥珠单Her・2阳性转移性乳腺癌【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)30-0233-0120-65%的乳腺癌患人表皮牛长因子受体・2过表达⑴。Her-2的异常表达与乳腺癌的侵袭转移、治疗抵抗及不良预后密切相关。肿瘤的分子靶向是肿瘤治疗的一种全新模式。本课题就曲妥珠单抗联合贝伐单抗治疗Her・2阳性乳腺癌的效果和不良反应进行研究：1.研究对象与研究方法1.1病例收集收集2010年7月至2011年9月在本院的Her-2阳性转移性晚期乳腺癌患者88例，随机分为对照组43例和治疗组45例。对照组采用曲妥珠单抗治疗，治疗组采用曲妥珠单抗联用贝伐单抗。1.2治疗方法对照组：曲妥珠单抗首剂量为8mg/kg,以后剂量6mg/kg,1^/w,连续治疗14w。治疗组：曲妥珠单抗用法同上，贝伐单抗10mg/kg,1次/2w,连续2w。1.3检测指标和判断标准完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD)和进展(PD)、总有效率(ORR)、临床获益率(CBR)和不良反应。1.4数据统计方法将数据纳入SPSS15.0，计量资料秩和检验，计数资料采用Fish法检测,P<0.05为统计差异。2.结果2.1.2组病患治疗效果比较与对照组比，治疗组治疗吋间、部分有效和稳定期≥6m。的中位数无显著差异；部分缓解病例显著增高，病情进展例数显著减少(P<0.05)o见表1、2o2组乳腺癌病患治疗14w的疗效疗效对照组治疗组CRPR919*SD≥6mo1315SD<6mo12PD参数治疗PR与对照组比,*P<0.05.2组乳腺癌病患治疗、对照组10.09/6.0SD≥6mo15/10.5PR和SD≥6mo时间中位数(例/月)治疗组11.019/6.917/13.8与对照组比，P>0.05.2.2.2组病患的有效率对照组ORR为23.3%,CBR为53.5%；治疗组ORR为46.7%,CBR为80.0%o与对照组比，治疗组的ORR和CBR显著提高(P<0.05)。见表3。表32组乳腺癌病患的临床ORR和CBR比较ORR23.3%(10/43)46.7%(21/45)*CBR53.5%(23/43)80.0%(36/45)*参数对照组治疗组与对照组比,*P<0.05.2.3.2组病患的不良反应的比较2组的不良反应无显著差异（P>0.05）,见表4。表42组病患的不良反应的比较不良反应对照组治疗组Vomiting/Nausea1921AnemiaNeutropenlaNeuropathyArrhythmiaReducedserumalbumin1与对照组比，P>0.05.3•讨论曲妥珠单抗具有显著抑制乳腺肿瘤的生长作用，为转移性乳腺癌提供生存优势，抗肿瘤机理包括3方面［2］：1）与Her・2蛋白特异性结合，阻断配体介导的细胞生长信号传递，影响上皮细胞生长;2）促进HER・2蛋白受体内在化和降解，减少细胞表面密度，抑制肿瘤的生长；3）下调VEGF,抑制肿瘤内血管组织生长。贝伐单抗的作用在于以VEGF为靶点，与内源性的VEGF竞争性结合VEGF受体,抑制内皮细胞的有丝分裂，减少新生血管形成，阻断肿瘤生长所需的血液、氧气和其他营养供应，限制肿瘤的生长，发挥抗肿瘤作用［3］。乳腺癌中Her-2ii表达上调VEGF表达是患者预后差的重要分子机制，Her-2在细胞过表达则会引起VEGF水平显著提高，提示乳腺癌细胞存在种上调VEGF表达的机制存在有协同作用或正相关关系［4］,所以曲妥珠单联用贝伐单抗治疗Her-2阳性转移性乳腺癌具有双重机理：曲妥珠单可显著降低Her・2的表达，曲妥珠单本身也具有降低VEGF的表达，在此基础上加强贝伐单抗降低VEGF的表达。参考文献⑴陈斌•乳腺癌治疗靶点及靶向治疗研究新进展［J］•四川生理科学杂志2009,31(1):39-43.[2]CIynesRA,TowersTL,PrestaLGetaLInhibitoryFcreceptorsmodulateinvivocytoxicityagainsttumortargets[J].Nat.Med,2000,6(4):443-446.[3]岑洪•抗肿瘤新药:首个VEGF抑制剂Bevacizumab上市[J]广西医学,2005,27(4):608.[4]Pei-wenTsai,Shine-GwoShiah,Ming-TsanLin,etal.Up-regulationofVascularEndothelialGrowthFactorCinBreastCancerCellsbyHeregulin・Pl.Acriticalroleofp38/nuclearfactor-Kbsignalingpathway[J].Biol.Chem,2003,278:5750-5759.
