弥漫性大B细胞淋巴瘤分子遗传及免疫研宄进展吴迪1汪洋2(通讯作者｝(1陕丙出入境检验检疫局陕丙丙安710068；2南开大学医学院天津300071)【摘要】弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人中发病率最高的中高度恶性淋巴瘤，在组织形态、分子遗传学和免疫表型等方面具有很大的异质性。基因和免疫分型对DLBCL的诊断分型和临床治疗，以及评估预后均具有较高的指导价值。近年来大量的研究致力于寻找与DLBCL发生发展的机理及疾病预后相关的因素，括基因表达和免疫组化标记。木文重点对DLBCL的分子遗传学和免疫学研宄现状进行介绍。【关键词】弥漫性大B细胞淋巴瘤分子遗传学免疫表型组织病理学预后【中图分类号】R733【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)06-0114-03非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin’slymphomas,NHL)是一大类恶性淋巴瘤，占常见恶性肿瘤的第四位。在过去几十年中，NHL的发病率呈持续稳定性升高，NHL年增长率在上世纪70-80年代为3%-4%,90年代为1%-2%，均高于大部分其他恶性肿瘤［1］,其中发病最多的一个亚型为弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuselargeB-celllymphoma,DLBCL),占30%-40%。DLBCL是成人淋巴瘤中最常见的一种类型，病因尚不清楚，通常为原发，也可以从其他低度侵袭性淋巴瘤如滤泡淋巴瘤(follicularlymphoma,FL)等转化而来。DLBCL的发生可能与免疫缺陷、自身免疫，以及病毒感染有关［2］。DLBCL在流行病学、组织病理学、分子遗传学和免疫表型等方面兵有较强的异质性，给临床诊断、治疗和预后评估带来网难。木文对近年来DLBCL免疫和分子遗传学的研究工作和进展进行一个较为系统的综述。一、DLBCL的免疫表型仅凭组织形态学进行的DLBCL分类，易于受观察者主观因素干扰，准确性和可重复性较差，对指导临床治疗和评估疾病预后等的作用存在较大的局限性［3】。国外进行的大样本回顾性统计研究表明，组织学分类不能作为对DLBCL进行多变量分析中的一项独立危险因素。采用修正的Kiel标准对DLBCL进行分类,对中心母细胞性和免疫母细胞性的诊断，在不同观察者之间一致率分别为78%和65%,且分析的DLBCL样本中的三个主要亚型——中心母细胞性、免疫母细胞性及间变性DLBCL的生存率无统计学差异［4】。2000年Alizadeh等利用cDNA微阵列技术分析DLBCL基因表达谱，将DLBCL分为两类，一类的基因表达模式类似于正常生发中心B细胞，即GCB样(germinalcenterB-cell-like);另—•类的表达模式类似于体外丝裂原刺激活化的外周血B细胞，即ABC样(activatedB-cell-like)［5］。两型DLBCL来源于不冋分化发育阶段的B细胞；GCB型起源于生发中心细胞，而ABC型来自后生发中心细胞(post-germinalcenter，PGC)。Rosenwald等的研究在证实了这一现象的同吋，还发现一类基因表达与GCB样亚型和ABC样亚型不同，但预后与ABC样亚型无显著差异的第3型(与ABC样合称非GCB型)［6］。GCB型预后明显好于其它两型，治疗后GCB型和非GCB型的5年生存率分别为76%和34%［7］。受技术条件的限制，基因芯片技术无法在临床中普遍应用。Hans等应用免疫组化的方法，检测细胞CD10、bc1-6和MUM-1的表达并以此对DLBCL进行分型，CD10阳性者均为GCB样DLBCL,CD10明性同时bcl-6阴性则为非GCB样；CD10阴性bcl-6阳性吋，若MUM-1阴性则为GCB样，反之则是非GCB样DLBCL。免疫组化分型与基因芯片的分型结果具有较高的符合率，苏中GCB型为71%,而非GCB型达到88%［7］。在2008年WH0造血和淋巴组织肿瘤分类方案中，建议可用免疫组化方法对DLBCL进行分子分型。近年来大量的研究显示，利用分子生物学和免疫表型对DLBCL进行分类，结合组织形态学和临床资料，可显著提高DLBCL诊断的准确率，对临床具冇指导意义。1.B细胞相关标记物1.1CD20：前体B细胞直至分化到前浆细胞均表达CD20,静止期和活化的B细胞亦冇表达，但浆母细胞性和表达ALK的DLBCL细胞不表达CD20oCD20在B细胞活化中起重要作用；在活化和恶变的B细胞中，CD20高度磷酸化。1.2CD19：在人B细胞成熟的各个阶段均有表达，但细胞在后期分化成浆细胞后则不表达。CD19与CD21、CD81、Leul3和II型MHC共同构成B细胞受体复合物。1.3CD24：在B细胞发育的各个阶段均有表达，并表达于多数体外培养B细胞株。参与调节...