硝苯地平控释片和他汀类调脂药物抗冠状动脉粥样硬化作用的研究进展李振吉1董永生2(1山东寿光市屮医院心理科山东寿光262700；2昌乐县人民医院山东昌乐262400)【屮图分类号】R541.4【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)20-0057-02近些年來，我国的冠心病发病率和死亡率持续攀升，高血压、动脉粥样硬化引起心、脑、肾、视网膜等靶器官慢性缺血性损害，不稳定斑块的破裂和出血引起心肌梗死、脑卒屮等急性心脑血管事件的发生。硝苯地平控释片具有良好的降压效果，而且最新的研究结果发现其具有改善动脉顺应性、抗动脉硬化的作用。大规模临床试验也证实，他汀类药物不但具有调脂作用，而且具有抗炎、保护血管内皮细胞、延缓和逆转动脉硬化的作用。1硝苯地平控释片抗动脉硬化作用的机制众所周知，20世纪90年代屮期和后期曾出现两次有关钙拮抗剂(CCB)的风波，一些研究者釆用回顾性荟萃分析和病例对照研究方法，认为钙通道阻断剂治疗引起死亡率、心肌梗死发生率、出血和肿瘤发生率增加［1］。虽然一系列大规模临床试验肯定了长效CCB在高血压和心血管高危患者屮的安全性，但在冠心病患者屮的安全性在ACTION研究Z前仍未得到验证。由于这样特殊的背景，ACTION试验设计了安全性终点，以此来解答是否可以安全用于冠心病患者的治疗。硝苯地平长效制剂大大减少了反射性激活交感神经等不良反应，降压作用更平稳，抗动脉粥样硬化效果也更明确。ACTION试验是第一个应用长效二氢毗喘类药物治疗有症状的稳定型心绞痛患者的大规模、长期临床试验。与安慰剂组比较，硝苯地平控释片虽然未能减少主要效益终点事件的发生率，但是死亡、心血管病事件减少了11%(P=0.0012),而在其高血压亚组(有3977例高血压患者)分析中，一级终点事件风险减少了13%(P=0.015)oACTION研究明确了长效硝苯地平在稳定型心绞痛患者中的治疗地位，尤其是对合并血压升高的冠心病患者。达格奈斯(Dagenais)等观察地尔硫卓、维拉帕米和硝苯地平预处理对离体大鼠心脏缺血■再灌注模型的冠状动脉血管调节能力的影响，发现3种药物都能显著改善缺血后内皮依赖性血管舒张，其中硝苯地平的作用最强。而口使用不引起左心室血流动力学改变的小剂量硝苯地平就能增强内皮依赖性和非依赖性的冠状动脉舒张功能。硝苯地平和西立伐他汀恢复冠状动脉内皮功能研究是采用乙酰胆碱试验来评价冠状动脉内皮功能的一项最大规模的临床试验，研究共入选343例冠心病患者，随机分入安慰剂、单用硝苯地平控释片(30-60mg/d).单用西立伐他汀(0.4mg/d)及联合应用硝苯地平控释片和西立伐他汀组治疗6个月。结果显示，只有硝苯地平控释片组的冠状动脉内皮细胞功能显著改善。值得一提的是，硝苯地平组患者治疗前后的平均血压以及平均低密度脂蛋白胆固醇水平基本相同。因此,硝苯地平改善冠状动脉内皮功能的效益可能并非主要来自降压或降脂作用，而是与其抗氧化特性、对内皮型一氧化氮合酶表达及活性的有益影响，以及长期治疗减弱血管平滑肌细胞对缩血管物质的反应等机制有关。这些研究提示，硝苯地平可通过刺激邻近血管平滑肌细胞生成VEGF间接地上调内皮细胞SOD的表达，而SOD的表达及活性上调将促使内皮细胞NO生成增加,进而改善内皮功能。综上所述，长效硝苯地平抗动脉硬化的作用机制⑵主要有：①硝苯地平可以加速细胞内胆固醇酯水解，减少胆固醇在病变部位及巨噬细胞中沉积。②硝苯地平有抗脂质过氧化作用，减少氧化型低密度脂蛋白的形成，抑制单核细胞对脂质的摄取和刺激巨噬细胞释放脂质，减少动脉粥样斑块形成。③保护血管内皮细胞和防止泡沫细胞形成，同时也可减少粥样硬化斑块中Ca2+的沉积和细胞死亡。④Ca2+,是血小板聚集的重要因子，硝苯地平通过减少血小板中的Ca2+减少血小板聚集和减少血小板与血管壁的相互作用。⑤CCB通过抑制Ca2+内流可以抑制血管平滑肌增生和重构。越来越多的证据表明，内皮细胞功能异常是动脉粥样硬化形成的早期表现和始动环节，也与动脉粥样硬化病变的进展及并发症的发生相关。硝苯地平能够保护内皮细胞，促进内皮细胞的再生。上述综合作用结果，抑制了AS斑块的发生和发展。硝苯地平可能通过调节内皮依赖性血管舒张、降低内皮通透性和抑制...