中医药修复皮肤屏障功能受损的研究进展李璨宇纳猛马颖张娴钟庆坤摘要：皮肤屏障在维持机体内环境稳态方面扮演着重要角色，研究结果表明多种皮肤病的发生和加重均与皮肤屏障受损密切相关。近年来大量研究发现中医药对修复皮肤屏障功能安全有效。中医学认为皮肤屏障功能受损的病因病机主要与血燥、血热、湿热有关。文章总结了滋阴养血、清热凉血、清热燥湿类单味药及复方制剂在修复皮肤屏障方面的应用及其可能的作用机制，以期为临床应用中医药修复皮肤屏障功能提供理论依据，更好的指导临床实践。关键词：皮肤屏障;中医药;研究进展：R275文献标志码：A：1007-2349（2021）08-0094-05皮肤是人体第一道屏障，在抵御外界不利因素的入侵、抗氧化和微生物感染等方面起重要作用。一些外源性和内源性因素或疾病可引起皮肤屏障损伤，增加皮肤水分流失（TEWL），导致皮肤干燥、脱皮、敏感。同时，对外部抗原和微生物的防御能力削弱，而诱发或加重一些皮肤病。近年来，随着国内外学者对皮肤屏障的深入研究，发现许多皮肤病的发生和加重与屏障功能损伤息息相关，如特应性皮炎、银屑病、鱼鳞病、痤疮、激素依赖性皮炎等[1-4]。因此，修复皮肤屏障功能在多种皮肤病治疗过程中是必不可少的环节。中医认为，皮肤屏障功能损伤的病因病机主要与血热、血燥、湿热有关。大量的研究表明中药的内服和外用有显著修复皮肤屏障的作用。笔者结合西医对皮肤屏障结构和功能的认识，就近几年中医药在修复皮肤屏障方面的研究进展作一综述。1西医对皮肤屏障的认识表皮的角蛋白、丝聚蛋白（filaggrin，FIG）、细胞间连接、角质化包膜、蛋白酶和脂质等结构和成分在皮肤屏障功能中起着重要作用，若其结构及功能受到损害时，屏障功能就会减弱。角质层是防止外部物质进入人体和水分丢失的主要屏障[5]。在角质层中，FIG和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-14（caspase-14）是皮肤屏障的重要参与因子，主要作用是参与表皮细胞分化和皮肤屏障形成[6-8]。在酶解作用下，丝聚蛋白原裂解成丝聚蛋白单体，在角质层上部，降解产生天然保湿因子，这对保持角质层水合、调节表皮PH值至关重要[9-11]。丝聚蛋白缺失会影响皮肤屏障功能的多种关键途径，包括损伤角质形成细胞的分化，损害角质上皮细胞的完整性和凝聚力，紧密连接形成受损[12]，脂质形成改变，对皮肤感染的敏感性增强[13-15]。角质层细胞间脂质主要包括神经酰胺、胆固醇和游离脂肪酸以及极少量磷脂，其中神经酰胺约占50%，是细胞间脂质的主要成分[16]。神经酰胺在维持皮肤屏障、水合作用及粘合作用等方面具有重要作用，其中水合作用是皮肤物理屏障形成的重要基础。如果从表皮去除神经酰胺，则表皮屏障的功能几乎丧失。研究显示，白介素-4（interleukin-4IL-4）过度表达也可引起皮肤屏障功能异常[17]。IL-4可刺激激肽释放酶（kallikrein，KLKs）活化，激活的KLKs可刺激蛋白酶激活受体2（proteaseactivatedreceptor-2，PAR-2）表达增加，导致角质细胞内板层小体的分泌出现异常，引起细胞间脂质含量的减少，诱发皮肤屏障功能异常[18-20]。TEWL是衡量皮肤屏障功能的一个重要指标[21]。研究证实对于慢性皮肤炎症患者，如特应性皮炎、银屑病、鱼鳞病等，存在明显的皮肤屏障功能异常，表现为TEWL升高、角质层皮脂含量下降、角质层细胞间脂膜皮脂成分变化、丝聚蛋白合成减少及某些酶活性改变及等[22]。2中医对皮肤屏障功能的认识中医皮毛、皮部、玄府、浮络、爪甲、腠理组织结构及“疏泄”与“润泽”生理功能与现代皮肤组织形态和功能具有一定的同一性[23]。大量文献研究表明皮肤屏障功能受损的皮肤病主要与血燥、血热、湿热有关。2.1血燥理论营血充足，汗液有源，再加上卫气司腠理开阖，汗液能正常排出，促进皮肤的新陈代谢，并可营养腠理肌肤，润泽皮肤，屏障完整，功能正常;营血亏虚时，不能滋养四肢皮肤百骸，汗液亦生成无源，则皮肤易出现干燥、晦暗、粗糙和皱纹等问题，另外，血虚不能养肤，风从内生，表现为瘙痒。若長期皮肤干燥，则会引起皮肤屏障结构受损，功能失常，使经表皮水分蒸发加快，导致皮肤干燥进一步加重，出现瘙痒、脱屑、敏感度增加，从而形成恶性循环[24]。如...