国产盐酸丁咯地尔注射液治疗急性脑梗死的临床研究中国临床药理学与治疗学2000年第4期第5卷临床研究与经验交流作者：李弘钧王兴霞许远陵潘锡近陈祖舜单位：李弘钧王兴霞（南京医科大学第一附属医院，南京210029）；许远陵（南京医科大学附属脑科医院）；潘锡近（南京市鼓楼医院）；陈祖舜（南京医科大学附属南京第一医院）中图分类号R743,23国产盐酸丁咯地尔注射液（商品名赛莱乐）系南京医药集团研制的四类新药，为评价该药对治疗急性脑梗死的临床效果及其安全性，由南京医科大学第一附属医院等4家医院神经内科从1996年9月至1997年3月共同参与了临床研究。1材料和方法1.1病例入选标准（1）急性颈内动脉系统脑梗死，发病在7d以内；（2）首次发病，或以往发病未留下神经功能缺损者；（3）临床神经功能缺损程度评分5分〜40分；（4）头颅CT检查排除颅内出血；（5）年龄在80岁以下。1.2病例排除标准（1）房颤患者，或有严重心功能不全者;（2）有严重肝、肾功能障碍者；（3）有活动性出血或出血倾向者（4）大面积脑梗死者。1.3入选病例分组按随机、对照方法，入选病例按2：1配对分为国产丁咯地尔组与进口丁咯地尔组。国产丁咯地尔组100例，男57例，女43例，年龄41〜80岁，平均（63.8±8.2）岁。进口丁咯地尔组50例，男32例，女18例。年龄44〜78岁，平均（62.9±8.0）岁。两组病例在性别、年龄、病情程度及发病至用药时间，差异无显著性，表明两组病例的一般资料有可比性。1.4给药方法国产丁咯地尔组用赛莱乐（50mg/支，批号950816）200mg加入生理盐水或葡萄糖溶液500ml中静脉滴注，每日1次，连续应用14d。进口丁咯地尔组采用法国LAFON药厂生产的盐酸丁咯地尔注射液（商品名活脑灵，50mg/支批号039）200mg加入生理盐水或葡萄糖溶液500ml中静脉滴注，每日1次,连续应用14do1.5神经功能缺损程度评分采用改良爱丁堡与斯堪的那维亚研究组的“脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准”进行评分［1］。0〜15分为轻度;16-30分为中度;31〜45分为重度。国产丁咯地尔组轻、中、重度分别为53例、38例、9例。进口丁咯地尔组轻、中、重度分别为25例、22例、3例。1.6临床疗效评价方法用药前、用药后d3、d7和dl4各进行神经功能缺损程度评分1次。用药后dl4进行总评价。（1）基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%〜100%,病残程度0级;(2)显著进步：神经功能缺损评分减少46%〜90%,病残程度1~3级(3)进步：神经功能缺损评分减少18%~45%(4)无变化：神经功能缺损评分减少或增加在17%以内；(5)恶化:神经功能缺损评分增加18%以上；(6)死亡。1.7实验室检查用药前及用药后dl4进行头颅CT扫描、血、尿常规、血糖、总胆固醇、甘油三酯、ALT、AST、尿素氮、肌酹、总胆红素及心电图检查。1.8血液流变学检查采用北京普利生公司生产LBY_N6A旋转式血液粘度仪，锥板法测定，治疗前后各检查1次。1.9统计学处理计量资料用重复测量数据的三因素方差分析、t检验，计数资料用x2检验、精确概率法，等级资料用秩和检验，两组疗效比较采用对于中心校正的CMH(cochoran_manted_haenszel)分层分析方法，统计量为QCMH。2结果2.1神经功能缺损程度的变化两组神经功能缺损程度的评分结果见表1。从表1可以看出，国产丁咯地尔组与进口丁咯地尔组用药后d3、d7及dl4神经功能缺损程度均有显著性改善(P<0.01),而两组之间比较无显著性差异(P>0.05)o2.2临床综合疗效用药后dl4国产丁咯地尔组基本痊愈21例，显著进步54例，进步15例，无变化7例，恶化3例，显效率(基本痊愈+显著进步)为75%；进口丁咯地尔组则分别为10例、25例、9例、4例和2例，显效率为70%。两组之间综合疗效比较无显著性差异（P>0.05）。2.3血液流变学改变两组病人治疗后血液流变学有关指标改变见表2。表1神经功能缺损程度评分结果（土s）组别入组时d3d7dl4国产丁咯地尔组（n=100）14.5±9.113.2±9.2**10.0±9.1**7.1±8.7**进口丁咯地尔组（n=100）152±8.813.8±9.3**10.9±9.7**8.4±9.7**表2血液流变学指标的改变（土s,mPs）组别全血粘度血浆粘度高切低切国产丁咯地尔组治疗前5.4±1.08.5±1.72.0±1.7（n=100）治疗后5.2±1.0**7.8±1.6**1.9±1.2进口丁咯地尔组治疗前5.4±1.18.5±2....