Ki67与宫颈癌患者预后的相关性研究黄辉赵丹洋刘美莲蒋宏玲摘要：目的：分析在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中Ki-67的表达并探讨Ki-67与宫颈癌患者预后的关系。方法：经免疫组化法定量检测20例正常宫颈上皮、20例宫颈上皮内瘤变及40例宫颈癌中Ki-67的表达，结合宫颈癌患者临床资料分析其与预后的关系。结果：Ki-67在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中的阳性率分别为15.0%、45.0%、75.0%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。生存分析显示年龄、Ki-67、淋巴结转移、临床分期均为预后影响因素。结论：Ki-67可能参与宫颈组织的癌变过程，可作为宫颈癌预后的影响因素之一。关键词：官颈肿瘤；Ki-67；预后：R737.33文献标志码：A：1008-2409（2016）05-0044-04长期以来，宫颈癌威胁着全球女性的生命健康。虽然国内外普及宫颈刮片筛查，同时结合多种治疗方式，但宫颈癌发病率仍不断上升，并且近年来已成为癌症致死的首要原因。Ki-67是一种衡量恶性肿瘤细胞增殖活性的敏感指标，与多种恶性肿瘤的生物学行为有关；其中与宫颈癌预后的相关性研究，已作为国际妇科肿瘤学研究进展的十大热点之一。本研究通过检测Ki-67在各宫颈组织中的表达，结合患者的随访情况进行分析，研究Ki-67与宫颈癌预后的关系，探讨其在宫颈癌生物学行为中的意义。1对象与方法1.1对象收集我院病理科于2008年1月至2011年1月存档的宫颈蜡块共560例，包括正常宫颈组织（Normalcervicalepithelia，NCE）75例、宫颈上皮内瘤变（Cerviealintraepithelialneoplasm，CIN）113例、宮颈癌（Invasivecervixcarcinoma，ICC）372例。NCE组以宫颈锥形切除术或全子宫切除术并具备较完整的随访资料为标准，筛选出20例。CIN组同NCE组筛选条件选出20例。ICC组按以下条件筛选出40例：行根治性子宫切除术+双侧盆腔淋巴结切除术，术前未经放化疗，术后全程规范化同期放化疗；随访资料要求同NCE。按2009年国际妇产科联盟（InternationalFederation0fGynecologyandObstetrics，FIGO）进行临床分期：ⅠB/ⅡA期18例，ⅡB期10例，Ⅲ/Ⅳ期12例；组织学分级：Ⅰ级12例，Ⅱ级14例，Ⅲ14例；淋巴结转移26例，无淋巴结转移14例。1.2方法1.2.1免疫组化法SP染色试剂盒110ml（通用型，PV-6000，北京中杉金桥生物技术有限公司），鼠抗人Ki-67单克隆抗体0.1ml（浓缩型，ZM-0166，南宁市金墨医疗科技有限公司）1：300比例稀释。阴性对照片采用PBS液代替一抗进行操作，阳性对照片采用乳腺癌阳性切片。高倍镜下任取5个视野，阳性结果为肿瘤细胞核染为棕黄色；计数每个视野下，每100个肿瘤细胞中阳性细胞数量，以百分比形式计数。1.2.2同期放化疗方案①采用三维适形放疗与腔内后装放疗：美国瓦里安UNIQUE直线加速器6MVX线照射，上至第4腰椎间隙，下至闭孔下缘，前至耻骨联合前缘，后至第2椎间隙，左右至真骨盆外1.5cm。照射剂量：50Gy/2Gy/25次，1次/d，5次/周。4周后，给予腔内后装治疗：单原子铱-192MicroSelectronHDR型后装机照射，A点照射量30Gy/6Gy/5次，1次/周，其等效剂量为90Gy。从放疗之日起至放疗后第5周定期阴道冲洗，预防治疗部位感染。②单药顺铂30mg·（m2）-1·次-1，1次/周，静脉滴注。期间出现消化道不良反应，行盐酸格拉司琼注射液对症治疗。1.3预后情况定期以门诊复查、电话随诊等方式对出院后宫颈癌患者进行随访。截止于2015年12月31日，预后评价的起始时间为手术日期，随访时间中位数为61个月。无病生存期（disease-freesurvival，DFS）即从手术之日起至首次复发、远处转移或死亡的时间。1.4统计学方法以SPSS18.0统计软件分析；临床病理特征分析采用X2检验，采用Cox比例风险模型进行预后多因素分析，Log-rank法进行DFS的生存分析。P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1Ki-67与宫颈癌病理特征间的关系本研究共收集80例宫颈组织，根据Ki-67指数将样本分为Ki-67≤5%组（图1，A）和Ki-67>5%组（图1，B），其中Ki-67≤5%组38例，Ki-67>5%组42例。NCE组阳性率为15.0%（3/20），CIN为45.0%（9/20）），ICC为75.0%（30/40），呈逐渐上升趋势。Ki-67阳性率在NCE组、CIN组、ICC组之间、不同分化程度之间、有无淋巴结转移之间差...