SGLT-2抑制剂对糖尿病肾病影响的研究进展

SGLT-2抑制剂对糖尿病肾病影响的研究进展蔡柳李强翔[专家介绍]李强翔,男,教授、内分泌科主任医师、医学博士,博士后,硕士研究生导师;现任宁夏回族自治区人民医院党委委员、副院长,湖南省老年医学研究所所长;中国老年学和老年医学学会老年病学分会常委,中华医学会老年医学分会流行病学组委员,宁夏老年疾病临床研究中心主任,宁夏老年医学会会长,入选湖南省121创新人才工程、湖南省高层次卫生人才“225”工程内分泌学科带头人。先后担任中文核心期刊如《中国老年学》等10余本杂志编委或审稿专家。主持或参与国家自然科学基金、中国博士后基金、宁夏科技厅重点研发项目、湖南省自然科学基金等课题40余项,在Endocrine、中华微生物与免疫学杂志等国内外著名核心期刊发表论文40余篇,其中SCI收录10篇。【摘要】糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是目前导致终末期肾病的常见原因。长期高血糖会引起肾脏代谢紊乱和血流动力学改变,加重糖尿病肾病进展。作为一种新型降糖药物,钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂在降低血糖之外有肾脏保护作用,主要表现为减少尿蛋白、调节脂代谢、减轻体重、降低血尿酸、降压等作用。其作用机制可能与抗氧化、抗炎、抗纤维化、改善肾脏高滤过等方面有关。SGLT-2抑制剂在使用过程中可能存在的不良反应包括泌尿生殖道感染和急性肾损伤等。因此,该文就SGLT-2抑制剂在防治DN中的相关研究进展进行综述。【关键词】SGLT-2抑制剂;糖尿病肾病;作用机制;保护作用;不良反应:R587.2文献标志码:ADOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2020.08.002【Abstract】Diabeticnephropathy(DN)isthecommoncauseofend-stagerenaldisease.Long-termhyperglycemiacancauserenalmetabolicdisordersandhemodynamicchanges,whichcanaggravatetheprogressionofdiabeticnephropathy.Asanewtypeofhypoglycemicdrug,sodium-glucosecotransporter-2(SGLT-2)inhibitorhaskidneyprotectiveeffectsinadditiontoitshypoglycemiceffect,whichmainlyincludesreducingurineprotein,regulatinglipidmetabolism,reducingbodyweight,loweringblooduricacidandloweringbloodpressure,etc.Itsmechanismofactionmayberelatedtoanti-oxidation,anti-inflammatory,anti-fibrosis,andtheimprovementofrenalhyperfiltration,etc.ThepossibleadversereactionsofSGLT-2inhibitorsduringtheuseofitincludeurinaryreproductivetractinfectionsandacutekidneyinjury,etc.Therefore,thisreviewstherelatedresearchprogressofSGLT-2inhibitorsinthepreventionandtreatmentofDN.【Keywords】SGLT-2inhibitor;DN;mechanismofaction;protectiveeffect;adversereactions糖尿病腎病(diabeticnephropathy,DN)作为糖尿病常见的微血管并发症之一,已成为发达国家和地区慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)及糖尿病患者死亡的主要原因[1]。如果不严格控制血糖,随着疾病的发展,可能会加重肾功能恶化,最终导致慢性肾功能衰竭。我国DN的患病率呈显著上升趋势。一项横断面研究表明,从2010年到2015年,全国CKD住院患者中DN患者所占百分比呈增加趋势(由19.5%上升至24.3%),DN患者占我国CKD住院人数的第1位(1.1%)[2]。DN可造成肾小球内高压力、高滤过,足细胞损伤引起微量蛋白尿,逐渐进展为大量蛋白尿。其病理改变表现为肾小球基膜的增厚,细胞外基质的积聚,进行性肾小管肥大,逐渐发展为肾小球硬化和间质纤维化[3]。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)作为糖尿病经典治疗药物,能有效延缓DN的进展,但ARB和ACEI并不能完全阻止糖尿病肾病的进展[4],而且由于其高血钾副作用引起的严重性问题,也限制了其在临床中的应用。而钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucosecotransporter2,SGLT-2)抑制剂是一种新型口服降糖药物,作用独立于胰岛素,主要通过抑制近端肾小管上的SGLT-2,阻断部分转运体的作用,调节葡萄糖的重吸收,从尿液中排除过多的葡萄糖,降低血糖水平[5]。SGLT-2抑制剂在治疗糖尿病和DN中的应用已成为临床和基础研究的热点和重点。现就S...

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