细胞因子在系统性红斑狼疮发病中作用机制的研究新进展徐昕宇张国芳徐健通讯作者昆明医科大学第一附属医院风湿免疫科云南昆明650032基金项目:国家自然科学基金(81160379,81460256);云南省医疗卫生单位内设研究机构项目基金(2014NS171,2014NS172);云南省高层次卫生技术人才风湿免疫学学科带头人基金(D—201218);云南省中青年学术和技术带头人后备人才项目2015HB071);云南省创新团队项目(2014HC018)作者简介:徐昕宇(1984—),女，云南昆明人，硕士【摘要】系统性红斑狼疮(SLE＞作为一种典型的系统性自身免疫性疾病，以自身耐受的丧失及抗原抗体免疫复合物沉积而导致组织、器官损伤为主要特点,多种细胞因子的异常在疾病的发生发展中发挥了重要的作用,木文就Th1/Th2细胞因子(IL一12、IL一23、IL—18、IL—21、IL—33)的研究进展及SLE中Th1/Th2细胞因子的调控作一综述.【关键词】细胞因子;系统性红斑狼疮;综述【中图分类号】R473.5【文献标识码】B【文章编号】1008—6315(2015)12—1018—01系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)是一种典型的系统性自身免疫性疾病，以自身免疫耐受的丧失以及针对自身抗原产牛.高水平自身反应性抗体而导致器官损伤为特点.这一过程涉及多种细胞因子、趋化因子及模识别受体在免疫通道中的相互作用.近年来随着新的先进技术的出现括使用流式细胞术结合多通道量化检测细胞因子水平，我们对系统性红斑狼疮发病过程中的免疫机制和细胞因子的作用有了更合理的描述和新的思考,也为我们研宄系统性红斑狼疮新的治疗方法提供了有价值的信息.2SLE中Th1/Th2细胞因子的失衡细胞因子是一组小分子多肽类物质或糖蛋白，由许多分子量在7—3OKDa之间的细胞产生.Th1细胞参与树突状细胞合成IL—12,产生TNF—α、IFN—γ,介导针对细胞内病原体的强烈炎症反应.白介素4(IL-4＞介导Th2细胞分化产生细胞因子，这些细胞因子包括IL-4、IL一5、IL一13,它们介导针对细胞外病原体的抗体反应.曾冇研究对人体内的Th1及Th2细胞因子的比率进行了调查以确定在SLE的发展过程中，到底是Th1还是Th2在细胞因子的内稳态维持中起到关键作用[1].0前的研究认为,因为SLE可诱导体内针对自身抗原的抗体的产生，因此SLE是一种主要由Th2细胞介导的疾病.然而，在SLE患者的血浆中同样存在Th1诱导反应所产生的细胞因子水平的明显升高,这些因子包括IL一12,TNF—α以及IFN—γ.2.1闩介素一12(IL-12)IL-12已被证实是一种中央型的Th1相关性促炎性因子刺激因子,它能刺激固有免疫及获得性免疫中IFN—γ的产生.IL一12被认为与肾小球性肾炎相关.J1处于活动期的SLE患者的pi9、P35亚基的mRNA水平明显升高[2].SLE患者的血清IL一12水平也明显升高，并与Th1细胞因子IFN-γ的产生及Th2细胞因子IL—13的消减有关.有另一些研究报道如果使用不同的ELISA试剂盒进行检测，来源于脂多糖刺激产生的外周血多形核中性粒细胞IL一12出现下降.近期研究发现，伴有肾脏损伤的SLE患者的SLEDAI评分与血浆IL一12浓度水平的升高呈正相关.2.2白介素一23(IL-23)IL—23与IL一12共享相似的细胞内信号转导分子，因此两个细胞因子在促进细胞免疫的过程中表现出了功能的重叠.IL-23对以产IL一17和IL一22因子为特征的CD4+T细胞的扩增异常重要.处于活动期的SLE患者IL一23pl9亚基的mRNA水平出现显著升高，由此可知IL一23可能在SLE病情的进展、恶化过程中发挥了重要的作用.作为Thl转化因子,T一bet可以上调自身免疫反应过程中IL一23受体的表达以及Thl细胞、Thl7细胞的分化,进一步证明了IL一23在自身炎症性反应过程中的重要性.有报道认为使用从健康个体中提取的外周血单个核细胞刺激IL一23可以增加IL-17的分泌.致病性Th17亚群在被T一bet因子刺激活化后可促进IL一23受体的表达,这也使其成为器官特异性自身免疫性炎症反应中的一类特殊的Th细胞种类.Wong等人的研究表明IL一23在IL一23/IL—17诱导的自发性炎性反应中具有直接作用.2.3白介素一18(IL-18)IL-18是最早被证实能增加巨噬细胞、T淋巴细胞和树突状细胞产生IFN-γ的细胞因子.以往的研究也报道了IL一18在早期就参与了固有及获得性免疫反应的产生[3],表明了IL一18...