鞭毛蛋白抗体在炎症性肠病中的研究进展鞭毛蛋白抗体在炎症性肠病中的研究进展黄丽娟高敏曹倩?１８３??综述?摘要：鞭毛蛋白（ＣＢｉｒｌ）是近年来发现的一种新型的细菌鞭毛蛋白抗原，目前认为其可能参与炎症性肠病（ＩＢＤ）的发病机制，抗一ＣＢｉｒｌ可能与复杂克罗恩病（ＣＤ）亚型的分型相关。关键词：鞭毛蛋白；鞭毛蛋白抗体；炎症性肠病；克罗恩病；诊断炎症性肠病（ＩＢＤ）是一种病因尚不十分清楚的慢性非特异性肠道炎症性疾病，主要为溃疡性结肠炎（ＵＣ）和克罗恩病（ＣＤ），但也有其他类型的ＩＢＤ，如未定型结肠炎、胶原性和淋巴性结肠炎［¨。近年来的研究发现机体的免疫功能紊乱与ＩＢＤ的发病机制密切相关，因此关于血清免疫特异性抗体标志物的研究较多，其中鞭毛蛋白（ＣＢｉｒｌ）与鞭毛蛋白抗体（抗一ＣＢｉｒｌ），引起了大家的广泛关注，有研究发现其与ＩＢＤ发病机制相关，尤其是ＣＤ与抗一ＣＢｉｒｌ的关联。１ＣＢｉｒｌ１．１ＣＢｉｒｌ与Ｔｏｌｌ样受体５的相互关系ＣＢｉｒｌ是Ｌｏｄｅｓ等［２］近年来发现的一种新型的细菌鞭毛蛋白抗原，是通过对自发产生结直肠炎的Ｃ３Ｈ／ＨｅＪＢｉｒ大鼠的血清学发现的一种多克隆蛋白，其具有许多鞭毛蛋白的共性。鞭毛蛋白是存在于细菌表面的络合物的重要分子组成成分，对黏附能力和活力起着重要的作用［３］。Ｔｏｌｌ样受体５（ＴＩ。Ｒ５）是ＴＩ。Ｒ家族成员之一，是机体免疫系统识别鞭毛蛋白的受体，介导机体针对鞭毛蛋白产生的免疫反应和炎症。ＣＢｉｒｌ能通过与存在于人类细胞上的ＴＬＲ５相互作用，引起核因子（ＮＦ）一ＫＢ的激活，而．ｃＢ又是许多促炎性反应因子诱导所必需的核因子Ｈ引。促炎性反应细胞因子如ＴＮＦ—ａ和ＩＬ－１｜３通过ＮＦ－ＫＢ的活化使细胞因子转录基因上调，从而增加细胞因子的合成和表达。细胞因子的高表达很可能与组织炎症的持续相关［６］。所以，ＣＢｉｒｌ可能通过与ＴＬＲ５的相互作用而在组织炎症的持续中发挥一定的作用。同时ＣＢｉｒｌ在机体的获得性免疫过程中起着稳定的受体作用，而其在通过Ｔｌ。Ｒ５引起的免疫应答反应的激活过程中则起着配体作用，提示ＣＢｉｒｌ和ＴＬＲ５之间可能存在遗传相关性。作者单位：３１００１６浙江省杭州市浙江大学医学院附属邵逸夫医院消化内科１．２ＣＢｉｒｌ与１ＢＤ的相关性目前认为ＣＢｉｒｌ是一种与ＩＢＤ相关的鞭毛蛋白样抗原。Ｄｕｃｋ等［７］研究发现细菌的ＣＢｉｒｌ能分别与来自ＣＤ患者和结直肠炎大鼠的血清蛋白ＩｇＧ发生反应，而与对照组（正常人群）血清蛋白ＩｇＧ则无反应。这些鞭毛蛋白的序列已被证明含有种族发育结构功能保守的氨基末端和羧基末端，而且还附有一个具预测功能的类似沙门氏菌ｆｌｉＣ基因的三维结构，其上带有一个完整的ＴＬＲ５结合位点。结合对鞭毛蛋白在大鼠和人体上激发的免疫应答有限性的研究，提示ＣＢｉｒｌ对宿主细菌在肠道内的慢性炎症的诱发和维持起了很大的作用，但其具体途径尚待进一步研究。通过对ＣＢｉｒｌ的血清反应来识别ＣＤ，发现其与复杂的ＣＤ患者的异常亚型有关；通过利用来自结肠炎大鼠的血清以及与来自大鼠盲肠细菌的ＤＮＡ噬菌体基因库的血清学表达克隆分化，发现ＣＢｉｒｌ的血清学免疫应答的优势［２３；当把表达ＣＢｉｒｌ的内源性细菌菌株转移入重度免疫缺陷大鼠体内时，ＣＢｉｒｌ激发的ＣＤ４＋Ｔｈｌ细胞株能诱发结肠炎，提示ＣＢｉｒｌ在大鼠结肠炎中是免疫显性的［２］。而在ＣＤ中，Ｔｈｌ细胞被过度激活，产生大量的Ｔｈｌ型细胞因子（如：ＴＮＦ－ａ、ＩＦＮ一７、ＩＬ－１２等），导致过度的炎症和肠道黏膜的损伤。所以，ＣＢｉｒｌ与肠道炎症，特别是与ＣＤ之间存在一定的相关性。同时，Ｓｉｔａｒａｍａｎ等∞］也报道了ＣＤ是一种机体直接针对共生肠道菌群产生异常免疫应答的疾病，并且证明了共生肠道鞭毛蛋白是ＣＤ免疫应答相关的特殊抗原靶位点。因此提示ＣＢｉｒｌ不仅可通过激活ＴＬＲ５表达而引起炎症，而且还可能在获得性免疫反应中起到一定的作用，从而维持ＣＤ的慢性炎症的特征，但目前尚待更多的研究来证实这一推测。２抗－ＣＢｉｒｌ２．...