单硝酸异山梨酯择时给药缓释片的研究李吟遒doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2014.23.3摘要传统剂型的硝酸酯类药物作用时间短，易产生耐药性或起效慢，不能在清晨心绞痛高发时起保护作用。单硝酸异山梨酯30%速释70%缓释剂型（IR-SR）克服了上述弱点，有其独特的药代动力学特点，可明显改善患者的生活质量。因此，研究单硝酸异山梨酯择时给药缓释片是科学的，符合市场趋势的。制剂中的速释成分和缓释成分更是符合心绞痛发生的昼夜节律，预防心绞痛及其他心血管急性事件更为有效，可使患者的生活质量参数大大改善，尤其是活动能力、心理不适、生活满意指数。关键词单硝酸异山梨酯；缓释片；心绞痛；昼夜节律；生活质量StudyondrugsustainedreleasetabletsofisosorbidemononitrateLiYinqiuWeifangCommunityHealthServiceCenterofPudongNewArea，Shanghai200122AbstractEffectoftimeoftraditionalnitratesdosageformsareshort.Theyareeasytoproducedrugresistance，ortheonsetisslow，sotheycannotplayaprotectiveroleintheearlymorningofthepeaktimeofanginapectoris.Isosorbidemononitrate30%quickrelease70%sustainedreleasedosageforms（IR，SR）overcomestheseweaknesses.Ithasuniquepharmacokineticcharacteristics，anditcansignificantlyimprovethelifequalityofthepatients.Therefore，theresearchondrugsustainedreleasetabletsofisosorbidemononitrateisscientific，andisalsoinlinewiththetrendofthemarket.Quickreleasecomponentsandsustainedreleasecompositionareverymuchinlinewiththecircadianrhythmofanginaoccurred.Itismoreeffectiveinthepreventionofanginaandothercardiovascularevents.Qualityoflifeparametersofthepatientsisgreatlyimproved，especiallytheactivityability，psychologicaldiscomfort，lifesatisfactionindex.KeywordsIsosorbidemononitrate；Sustainedreleasetablets；Anginapectoris；Circadianrhythm；Qualityoflife硝酸酯用于治疗心绞痛已有100多年历史了，在这段时间里，此类药物的临床应用主要存在两大问题。第一个问题是药物作用时间短，1970年末长效的缓释硝酸酯及为实现持续释放的经皮系统问世提供了持续的抗心绞痛作用，但药物耐药性的问题限制了其应用。第二个问题是药物作用起效慢，比硝酸甘油慢，因此不能保护心绞痛发作高峰的清晨时间[1]。针对以上两个问题，单硝酸异山梨酯为新一代硝酸酯类抗心绞痛用药，是硝酸异山梨酯（ISDN）体内主要活性代谢产物，其作用与二硝基异山梨酯相同，具有明显的扩张血管作用，与二硝酸异山梨酯相比，该药经过肝脏时无首过作用，生物利用度可达100%。此外，该药在胃内吸收迅速且完全，服药1小时后血药浓度达峰值，半衰期约5小时，作用时间持续8小时。其作用机理是通过扩张外周血管，特别是增加静脉血容量，减少回心血量，降低心脏前后负荷，而减少心脏耗氧量；同时它还可以通过促进心肌血流重新分布而改善缺血区血流供应。临床上适用于冠心病的长期治疗和预防心绞痛发作，也用于心肌梗塞的治疗。由于其生物利用度高，半衰期长，个体差异小，毒性比硝酸甘油和硝酸异山梨酯小，能减少冠心病、心绞痛的发作频率，缩短持续时间，而得到广泛的应用。但其普通制剂需每天服药3次，患者易漏服或服药间隔时间掌握不严，从而导致50%以上的患者产生耐受性而影响治疗效果，因此国内外研制了每天只需服用1次的单硝酸异山梨酯缓释片，由于缓释片本身的释药特点，使它在患者体内产生了理想模式的血药浓度，因而避免了耐受性和反跳现象，而且1次/日，1片/次，极大地方便了患者，不但避免了漏服的情况，更重要的是它可充分发挥单硝酸异山梨酯本身的特点，使患者得到更彻底的治疗，以达到理想的疗效[2]。在1985年，单硝酸异山梨酯30%速释70%缓释剂型（IR-SR）首先被发现，和以往在临床工作中使用的传统的单硝酸或硝酸异山梨酯（ISMN/ISDN）剂型相比，其具有更加理想的药代动力学特点，如其服用更加简单，并且具有可预测性等。由于其具有这些独特的药代动力学特点，使患者在服药的过程中，由于服药所可能导致的高铁血...