m6A与糖尿病创面关系的相关研究进展唐丽珠麻华胆吴标良[专家介绍]吴标良，教授、主任医师，医学博士，美国哈佛大学医学院留学归国，博/硕士研究生导师，内分泌学科带头人，主要从事糖尿病及其各种急慢性并发症的基础及临床研究。现任右江民族医学院附属医院大内科主任兼内分泌科副主任，兼任中国中医外治学会委员，广西医学会内分泌学分会、糖尿病学分会、老年学分会、骨质疏松学分会委员，百色市医学会内分泌学分会副主任委员等职。已发表科研论文30余篇，其中中文核心10余篇，SCI收录3篇。主持国家自然科学基金2项、广西自然科学基金2项，主持、参与其他国家级、省部级、市厅级研究课题近10项，主编、參编教材/专著3部。曾获广西科技进步二等奖、百色市科技进步一等奖等多项科研奖励。【摘要】N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine，m6A）是真核细胞中最普遍、最丰富的转录后RNA修饰类型。近年来有研究表明m6A在细胞分化及免疫/炎症反应等过程中有重要的调控作用。糖尿病创面愈合受炎症细胞因子、巨噬细胞、自噬、血管生成等多种因素的影响。越来越多的研究证明，炎症细胞因子、巨噬细胞、自噬、血管生成、骨形态发生蛋白等与m6A密切相关。文章就m6A与糖尿病创面关系的研究作一简要综述。【关键词】N6-甲基腺苷（m6A）;糖尿病;糖尿病创面;巨噬细胞;自噬;骨形态发生蛋白：R587.2文献标志码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.08.001Researchprogressonrelationshipbetweenm6AanddiabeticwoundTANGLizhuab，MAHuadanab，WUBiaolianga▲（a.DepartmentofEndocrinologyofAffiliatedHospital，b.GraduateSchool，You激angMedicalUniversityforNationalities，Baise533000，Guangxi，China）【Abstract】N6-methyladenosine（m6A）isthemostwidespreadandplentifultypeofpost-transcriptionalRNAmodificationineukaryocytes.Inrecentyears，researcheshaveshownthatm6Aplaysasignificantroleincelldifferentiationandimmune/inflammatoryreaction.Diabeticwoundhealingisaffectedbyinflammatorycytokines，macrophages，autophagy，angiogenesisandotherfactors.Moreandmorestudieshaveprovedthatinflammatorycytokines，macrophages，autophagy，angiogenesis，bonemorphogeneticproteinarecloselyrelatedtom6A.Therefore，thiswillmakeabriefreviewonrelationshipbetweenm6Aanddiabeticwound.【Keywords】m6A;diabetes;diabeticwound;macrophage;autophagy;bonemorphogeneticprotein糖尿病创面是由糖尿病引起的深部组织、血管和神经末梢的损伤所致。近年来，糖尿病溃疡创面的发病率随着糖尿病的流行而增加[1]。目前，基因表达调控已有广泛的研究。人们已经意识到DNA的表观遗传修饰可以调节基因表达和染色质组织。当前许多研究发现一个额外的调节层，这就是RNA的修饰[2]。最普遍的RNA修饰方法之一是m6A甲基化，即N6-甲基腺苷，它是指腺苷在氮-6位置上的甲基化。m6A修饰调控与人类多种疾病相关，包括发育异常、癌症、免疫性疾病、代谢性疾病、骨质疏松等[3～8]。然而，m6A修饰在糖尿病创面愈合过程中的功能及其潜在调控机制尚不完全明确。近年来，学者们逐渐认识到m6A在糖尿病创面愈合中的作用。1m6A的发现与功能20世纪70年代，在哺乳动物细胞中mRNA5'结构的基团偶然发现多聚腺苷酸RNA富含m6A修饰[9～10]。由于当时缺乏检测m6A修饰的技术，因此对其潜在功能的研究有限。2011年的一项研究表明[11]，肥胖相关蛋白（fatmassandobesity-associatedprotein，FTO）被证实能够有效地清除RNA上的m6A修饰，表明m6A修饰蛋白的作用可能起到了调节作用。随后通过多种针对m6A的高通量测序技术，m6A对RNA的调控机理越来越清晰。m6A的修饰是一个具有动态和可逆性的过程，它包括3类催化酶，分别为甲基化酶、去甲基化酶和阅读蛋白[12]。甲基化酶主要包括甲基转移酶蛋白3（methyltransferase-like3，METTL3）、甲基转移酶蛋白14（methyltransferase-like14，METTL14）、Wilms肿瘤相关蛋白1等。去甲基酶主要包括相应的alkB同源RNA去甲基化酶蛋白5（alkBhomologue5，ALKBH5）和FTO。m6A的修饰还可以由甲基化...