糖尿病候选药物FGF—21的研究进展［摘要］世界卫生组织的调查报告显示糖尿病是导致人类死亡的三大主要原因之一。糖尿病患者基数大、传统药物治疗专一性不足，因此高效、专一、副作用小的糖尿病药物成为药物研究的热点问题。人成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)是由FGF基因家族成员编码的细胞生长因子，具有广泛的生物学活性。研究表明其可以独立于胰岛素摄取葡•萄糖，并与胰岛素冇协同作用；可以显著降低血糖及血脂水平，改善胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能。随着研究的深入，FGF-21将有望成为与胰岛素替代、竞争或联合用药的2型糖尿病治疗的一线药物。本文对FGF-21的结构、功能和现阶段研究进展分别进行了阐述。［关键词］人成纤维细胞生长因子-21；糖尿病；研究进展［中图分类号］R977.1+5［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2015)05(c)-0025-03［Abstract］TheWorldIlea1thOrganization'ssurveyshowsthatdiabetesisoneofthethreemajorcausesofhumandeaths.Becauseofthelargenumberofpatientswithdiabetes,thetraditionalmedicinetreatmentislessspecific,thediabetesdrugswithhighefficiency,specificityandsideeffectsisthehotissuesofdrugresearch.Fibroblastgrowthfactor-21(FGF-21)isacellgrowthfactorencodedbythemembersoftheFGFgenefamily,andhasawiderangeofbiologicalactivity.Thestudyshowsthatitcanbeindependentoftheinsulin,andhaveasynergisticeffectwithinsulin.Itcansignificantlyreducebloodglucoseandbloodlipidlevels,improveinsulinresistaneeandisletP-cellfunction.Withthein-depthstudy,FGF-21isexpectedtobecomeafirst-linedrugwithinsulinreplacement,competitionorcombinationoftype2diabetestreatment.Thispaperdescribesthestructure,functionandcurrentresearchprogressofFGF-21.［Keywords］Fibroblastgrowthfactor-21（FGF-21）；Diabetes；Researchprogress糖尿病作为由人体代谢障碍引发的内分泌系统疾病，其生理特征是持续高血糖，彩响人体正常机能代谢［1］。糖尿病患者会出现胰岛素在靶细胞屮不能发挥正常作用或胰岛素供给不足的情况，从而导致蛋白质、脂肪和单糖转化失调，进而水、电解质的代谢紊乱成为全身性疾病。糖尿病有1型（胰岛素依赖型）和2型（非胰岛素依赖型），其中＞90%患者为2型糖尿病［2-3］o糖尿病被世界卫生组织列为仅次于心血管疾病和癌症的第三位致死性疾病。中国糖尿病专家，屮日友好医院杨文英教授在全国糖尿病流行病学调查统计结论中写道，我国糖尿病患病率高达9.7%,约9240万人，占全球糖尿病3亿患者的1/3,中国已取代印度成为世界糖尿病第一大国［4］。庞大的糖尿病患者基数和大量糖尿病药物的市场需求，使研发糖尿病药物成为为今药物研发的热点问题。随着人类对基因组序列的破译，一批具有独立调节血糖、有望成为新兴糖尿病药物的蛋白被相继发现，这些生物药物为糖尿病带来了新的治疗途径。重组人成纤维细胞生长因子-21(fibroblastgrowthfactor-21,FGF-21)是近些年研究开发的一种有架成为治疗胰岛素抵抗的2型糖尿病的理想药物。试验研究表明，FGF-21是一种特异性新型代谢因子，作用于肝脏、胰岛和脂肪组织。具有降低血糖血脂、改善胰岛索抵抗和改善胰岛B细胞功能的作用。动物试验表明FGF-21可有效调节患有糖尿病动物的血糖，对2型糖尿病动物即胰岛索抵抗类糖尿病冇显著疗效；可冇效改善1型和2型糖尿病动物的糖耐受，效果优于胰岛素；并与胰岛素有协同作用，有长效降糖效果［5-7］oFGF-21是FGF家族中目前发现的唯一没有促有丝分裂的基因，可大大降低临床用夯风险［8］。1FGF-21的结构来源于屮胚层和神经外胚层细胞的FGF是一类由FGF基因家族成员编码的细胞生长因子，具有广泛生物学活性oFGF-21作为FGF家族成员之一,最早于2000年从鼠的胚胎cDNA文库中分离出来，并在机体肝脏、胰岛B细胞、胸腺、脂肪组织中表达［9-10］o人FGF-21基因位于a1,2-墨角藻糖基转移酶基因的5,-侧翼区，该基因编码是一个大小为209个氨基酸的多肽［ll-12］o其N末端含冇由28个氨基酸组成的信号肽序列，分泌过程中，该信号肽被剪接为含有181个氨基酸的F...