抗氧化剂治疗动脉瘤性蛛网膜下腔岀血研究进展方俊杰杨卫忠(福建医科大学附属协和医院神经外科350001)【中图分类号1R743.35【文献标识码】A【文章编号11672-5085(2010)35-0030-02【摘要】目的探讨动脉瘤性蛛网膜下腔出血(subarachnoidhemorrhage,SAH)的防治方法。方法综述抗氧化剂治疗动脉瘤性SAH方面的研究进展。结果依达拉奉和替拉扎特是最先进入临床实验阶段用于治疗动脉瘤性SAH的两种抗氧化剂，前者临床实验结果较理想，有望在不远的将来用于临床治疗；后者的临床实验结果仍存在争议，有待进一步研究。白藜芦醇、N■乙酰半胱胺酸、咖啡酸苯乙酯、褪黑素和胡椒碱等在动物实验中被证实对动脉瘤性SAH有效，其临床效果有待进一步研究。结论随着基础和临床硏究的不断发展，抗氧化剂将在动脉瘤性SAH的临床治疗领域发挥越来越重要的作用。【关键词】抗氧化剂动脉瘤蛛网膜下腔出血蛛网膜下腔出血是指多种病因所致脑底部或脑及脊髓表面血管破裂的急性出血性脑血管病。据统计，颅内动脉瘤破裂导致的SAH年发病率约为6-16/10万人口，死亡率30-70%,另有10・20%的幸存者遗留严重神经功能障碍，严重威胁着人类的生命安全⑴。随着医学科学技术的发展，对SAH的治疗有了许多新进展，但治疗效果并没有明显提高。因此，继续探索有效的防治方法，有助于进一步提高疗效、改善预后。抗氧化剂是一类能帮助捕获并中和自由基，从而祛除自由基对人体损害的物质。近年来抗氧化剂在脑血管病方面的应用受到国内外研究者越来越多的关注，研究发现，许多抗氧化剂对SAH均有一定的疗效，对缓解CVS和改善缺血性脑损伤有积极的作用，部分抗氧化剂己进入临床实验阶段，且不断有新的抗氧化剂被尝试用于SAH的治疗。木文综述抗氧化剂治疗动脉瘤性SAH方面的研究进展，希望为今后的研究建立理论基础。1•临床实验依达拉奉和替拉扎特是最先进入临床实验阶段用于治疗动脉瘤性SAH的两种抗氧化剂，前者的临床实验结果较为理想，有望在不远的将来用于临床治疗SAH；而后者的临床实验结果仍存在争议，有待进一步研究。1.1依达拉奉依达拉奉是一种新型自由基清除剂，它分子量小，具有亲脂基团'血脑屏障的通透性高达60%,是目前临床试验证明惟一有效的自由基清除剂。Akira等报道，91名患者被随机分为对照组和依达拉奉治疗组进行临床实验。3个月后,对照组21%发生延迟性神经功能缺损，其中66%患者发生脑梗死。治疗组仅10%发生延迟性神经功能缺损，没有患者发生脑梗死。对照组71%预后较差，而治疗组预后均较好⑵。汪云春等报道，对62名患者进行依达拉奉治疗实验，结果依达拉奉治疗组有效率90.3%、显效率63.5%,明显高于对照组的67.7%和38.3%。治疗组神经功能缺损得到明显改善，其延迟性CVS发生率、脑梗死率及死亡率亦明显少于对照组⑶。综上，目前的临床实验结果支持依达拉奉对动脉瘤性SAH具有治疗作用，因此依达拉奉在抗氧化剂中有望最先用于临床治疗SAHo1.2替拉扎特替拉扎特是一种非糖皮质激素类的21■氨基类固醇，具有很强的抗氧化功能，可抑制氧自由基引起的脂质过氧化。动物实验表明，替拉扎特能防止或逆转SAH后CVS,减轻缺血性神经功能损伤。近年来已有多项关于替拉扎特治疗动脉瘤性SAH的随机对照临床实验研究,但其结果与动物实验结果存在较大差异。Zhang等对5项替拉扎特治疗试验进行Meta分析，共计3821名患者，均于发病后4天内使用替拉扎特治疗，且均口服或静脉注射尼莫地平作为背景治疗。结果替拉扎特治疗组与对照组患者死亡率、植物状态率和严重致残率并无显著差异,但治疗组延迟性脑缺血的发生率明显少于对照组⑷。类似地，Jang等对5项用替拉扎特治疗试验进行Meta分析，共计3797名患者，结果显示替拉扎特并不能显著改善不良临床预后，但可以明显减少症状性CVS的发生［5］。因此，目前认为替拉扎特对动脉瘤性SAH的临床疗效并不确切，有待进一步研究。2•动物实验抗氧化治疗已被证实能缓解CVS和改善缺血缺氧性脑损伤，且具有来源广泛、疗效显著、副作用少和价格低廉等特点，因此越来越多的抗氧化剂被尝试用于动脉瘤性SAH的治疗。2.1白藜芦醇白藜芦醇是一类蔥醍菇类化合物，它具有降低血液粘稠度、抗氧化及清除自由基、抑制钙离子过度...