心肌纤维化的发病机制及其研究进展［摘要］心肌纤维化是以心脏间质成纤维细胞过度增殖、胶原过度沉积及异常分布为特征的心脏间质重构。其与高血压病、慢性心力衰竭、肥厚型心肌病、扩张型心肌病、病毒性心肌炎等多种心血管疾病有密切关系，并且是心源性猝死的潜在危险因素。目前对心肌纤维化的具体发病机制并不十分明确，主要认为多与肾素-血管紧张素-醛固酮系统、调控性细胞因子、氧化应激、炎性因子、内皮功能障碍、细胞内钙离子等存在密切关系。这些因素通过相同或者不同的传导通路影响着心肌纤维化的发生发展。［关键词］心肌纤维化；细胞外基质；血管紧张素II;醛固酮；细胞因子；氧化应激与炎性因子［中图分类号］R542.23［文献标识码］A［文章编号］1673-9701(2015)13-0157-04[Abstract]Myocardialfibrosisisfeaturedbyexcessiveproliferationofcardiacfibroblastandcollagendeposition.Thereiscloserelationshipbetweenmyocardialfibrosisandvariouscardiovasculardisease,anditispotentialriskfactorforsuddendeath.Atpresenttheprecisemechanismremainsunclear.Myocardialfibrosishasbeenfoundtorelatewithrenin-angiotensin-aldosteronesystem，cellfactor，oxidativestress，inflamatoryfactor，endothelialfunctionobstacles,Intracellularcalciumion.Thesefactorsinfluencestheoccurrenceofmyocardialfibrosisbythesameordifferentpathway.[Keywords]Myocardialfibrosis；Extracellularmatrixc；AngiotensinII;Aldosterone；Cellfactor；Oxidativestressandinflamatoryfactors心肌纤维化(myocardialfibrosis,MF)是指心肌正常组织结构中出现的以细胞增殖、细胞外基质过度沉积为主要表现的疾病［1，2］。近年来大量研究表明，心肌纤维化与许多心脏疾病有密切关系，如心房纤颤、心肌梗死、慢性心力衰竭、风湿性心瓣膜病等。MF是多种心脏疾病发展至一定阶段具有的共同病理改变，也是引起心室重塑的关键原因，其主要病理表现有心肌僵硬度增加，心肌收缩力下降，冠脉血流储备降低，甚至引起恶性心律失常和猝死。1心肌纤维化的基本概述1.1心肌胶原网络心肌细胞总数中主要是以多种非心肌细胞为主，其中90%以上为心肌成纤维细胞，心肌成纤维细胞可以合成胶原蛋白等细胞外基质(extracellularmatrixc,ECM)。ECM成分的含量可以用来评估器官纤维化的程度［3］，MF的过程就是心肌成纤维细胞增殖并且向肌成纤维细胞表型转化，其中包含胶原合成的增加、胶原降解的减少。细胞外基质主要是由I型、III型胶原组成，此外还含有少量的IV型、V型、VI型胶原。I型胶原约占心肌胶原的80%，纤维较粗，因其具有很大的僵硬度和较强的抗牵拉功能，从而可以起到维持室壁强度的作用；III型胶原约占心肌胶原的11%，纤维比较细，具有较好的伸展性与弹性。I型胶原、III型胶原的比值对于维持心肌组织正常结构以及心脏功能的完整性具有很重要的意义［4］。1.2心肌纤维化的病理特点心肌纤维化在病理形态上主要表现为胶原沉积增多，各型胶原比例失调，尤其是I型、III型胶原的比例升高、排列紊乱，同时伴有心肌成纤维细胞的增生。MF是一种慢性渐进性过程，目前根据有无心肌细胞坏死、缺失和纤维瘢痕出现，把它分为修复性纤维化与反应性纤维化，前者表现特点包括心肌细胞的坏死和瘢痕的形成，又常伴随着心功能的异常；后者又分为血管周围纤维化和间质纤维化。MF对心脏患者的不适主要可表现为：①诱发心肌组织出现缺血缺氧，甚至引起心肌组织坏死；②心室壁的硬度明显增加，顺应性显著降低，收缩力及同步性出现下降，逐渐使心功能减退；③心肌细胞间机械活动受到抑制，部分心室壁和主动脉的收缩功能降低，最终导致难治性心力衰竭；④心肌组织的电活动出现异常，并为恶性心律失常的发生提供基础，包括折返环、传导阻滞及单向阻滞等三个要素，终致心肌细胞发生电化学的性质改变，导致恶性心律失常。心肌纤维化可引起心力衰竭、恶性心律失常和心源性猝死等严重并发症。因此了解其发生的根本机制，并实施药物干预，延缓并发症的发生，是迫切需要解决的问题。2心肌纤维化的发病机制2.1肾素-血管紧张素-酸固酮系统(reni...