洛伐他汀在HTL所致大鼠血管内皮功能损伤的保护作用研宄黄宁江1阳晓1郑德胜2黄海1(1永州职业技术学院湖南永州425100)(2永州市第一人民医院湖南永州425000)【摘要】目的：探讨洛伐他汀在HTL所致在体大鼠血管内皮功能损伤的保护作用。方法：制造用HTL(50mg?kg-l)灌胃损伤大鼠血管内皮的模型，给予洛伐他汀10、40mg?kg-l灌胃后检测血管内皮依赖性舒张反应(EDR),血管组织中NF-κBP65的表达，血清中一氧化氮、丙二醛的含量及总胆固醇、甘油三酯的水平，超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性。结果：洛伐他汀呈剂量依赖性地改善HTL抑制大鼠胸主动脉的内皮依赖性舒张反应，能抑制血管组织中NF-κBP65表达的增加，可使一氧化氮水平升高，丙二醛含量降低，与HTL损伤组相比较均具有显著性差异，但各组大鼠血脂水平无明显变化。结论:HTL对在体大鼠血管内皮功能损伤洛伐他汀具有显著保护作用。【关键词】洛伐他汀；HTL;内皮依赖性舒张【中图分类号】R965【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2015)09-0021-03LovastatininHTLratvascularendothelialfunctioninjurycausedbytheprotectiveeffectsofstudyHuangNingjiang,YangXiao,HuangHai.TheVocationalTechnicalCollegeofYongzhou,Hu’nanProvince,Yongzhou,425100,China;ZhengDesheng.TheFirstPeople、HospitalofHu’nanProvince,Yongzhou425000,China【Abstract】Objective:TostudytheprotectiveeffectoflovastatininHTL-inducedendothelialdysfunctioninrats.Methods:Manufacturingmodel,withHTLgavage,vascularendothelialinjuryinrats,andthenorallyadministeredlovastatin,detectsomecasesofvascularendothelium-dependentrelaxationresponse.Results:Lovastatincaninhibittheincreaseofthenf-kappaBP65expressioninvasculartissue,canmaketheelevatedlevelsofnitricoxide,malondialdehydecontentdecreased,comparedwiththeHTLinjurygrouphavesignificantdifference.ConclusionsLovastatinonendothelialdysfunctioninratswithasignificantprotectiveeffect.【Keywords】Lovastatin;HTL;Endothelium-dependentrelaxing研究表明，引起动脉粥样硬化的独立危险因素之一是高同型半胱氨酸(Hyperhomocysteinemia,HHcy)血症［1】,而HHcy血症导致血管损伤主要与同型半胱氨酸硫内酯(HomocysteineThiolactone，HTL)有关［2］。临床实验表明，他汀类药物可延缓动脉粥样硬化、降低冠状动脉粥样硬化性心脏病临床事件发生率及死亡率［3】。洛伐他汀(Lovastain)是0前常用的治疗高胆固醇血症的他汀类药物，但有关对HTL引起的血管内皮损伤的保护作用鲜见报道。本试验以外源性HTL诱导的在体大鼠的血管损伤为模型，考察洛伐他汀对HTL引起的血管内皮损伤的保护作用及机制。1.材料与方法1.1材料1.1.1实验动物雄性SpragueDawley大鼠，体S180±20g。1.1.2主要试剂冋型半胱氨酸硫内酯(HTL)、洛伐他汀、N-乙酰半胱氨酸(NAC)、超氧化物歧化酶(SOD)、乙酰胆碱(ACh)、苯肾上腺素(Phe)、硝普钠(SNP);NF-κBp65激活-核转运检测试剂盒、血脂测试盒;丙二酸(MDA)、一氧化氮(NO)、SOD、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),购自南京建成生物工程公司。1.2方法1.2.1动物分组与模型制备大鼠随机分组，分笼喂养，每组10只，分为:①0.1ml?kg-l?d-l生理盐水正常对照组；②40mg?kg-l?d-l洛伐他汀对照组；③50mg?kg-l?d-lHTL损伤组;④50mg?kg-l?d-lHTL+10mg?kg-l?d-l洛伐他汀低剂量治疗组：⑤50mg?kg-l?d-lHTL+40mg?kg-l?d-l洛伐他汀高剂量治行•组；⑥50mg?kg-l?d-lHTL+200mg?kg-l?d-lNAC治疗组⑦50mg?kg-l?d-lHTL+O.lml?kg-l?d-l阿拉扪树胶(10%)洛伐他汀溶媒对照组，共7组，分别灌胃，连续8周，一周测定体重一次，不限饮水，正常补充饲料，术前禁食12小时。1.2.2血清标本采集及处理灌胃8周的大鼠禁食12h,经戊巴比妥钠(3%)麻醉，从颈总动脉插管采集全血，于4°C静置1小吋，3000rpm离心10分钟，取上血清测定SOD活性，NO、MDA、TC、TG含量。1.2.3大鼠血管环的制备及血管内皮依赖性舒张功能的检测迅速对经麻醉于颈总动脉放血处死后的大鼠开胸，取出一段胸主...