维格列汀对难治性2型糖尿病患者治疗效果的观察研宄【摘要】目的探讨维格列汀对难治性2型糖尿病患者的治疗效果。方法25例使用多种降糖药物联合治疗血糖仍控制不佳的难治性2型糖尿病患者，完成基线评估后，在原有降糖方案基础上加用维格列汀50mgb.i.d.共治疗4周，治疗前后均进行空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)和糖化血红蛋白(HbAlc)的检测。结果治疗前患者平均FPG(13.5±2.7)mmol/L,平均2hPG为(16.9±1.9)mmol/L,平均HbAlc为(11.5±1.6)%。加用维格列汀治疗4周后，患者FPG及2hPG均较前显著下降(P0.05)。结论维格列汀对难治性2型糖尿病患者具有良好的降糖效果，并且具有良好的安全性。【关键词】2型糖尿病；难治性；血糖；维格列汀DOI：10.14163/j.cnki.ll-5547/r.2016.21.143最新流行病学调查显示，我国现有糖尿病患者逾1.139亿，其中超过60%糖尿病患者的血糖控制未能达到指南推荐的降糖目标［1］。随着病程的进展，2型糖尿病患者胰岛功能失调逐渐加重，胰岛e细胞功能衰竭及餐后胰高血糖素不适当升高同时存在［2，3］,往往联用多种降糖药物也难以获得满意的疗效。如何有效降低这些患者的血糖水平，减少远期并发症的风险，是糖尿病管理的一大挑战。近年来，维格列汀等T细胞表面抗原CD26(DPP-4)抑制剂被广泛用于2型糖尿病的降糖治疗。DPP-4抑制剂通过抑制肠促胰素的降解来提高其血浓度，从而葡萄糖依赖性地刺激3细胞分泌胰岛素，并抑制餐后胰高血糖素的水平［4］。该类药物已被我国最新的2型糖尿病防治指南推荐，可用于单药或多药联合治疗血糖控制仍不佳的2型糖尿病患者［5］。本研究在多种降糖药物联合仍无法降糖达标的2型糖尿病患者中，探讨加用维格列汀治疗的有效性及安全性，以进一步指导临床实践。1资料与方法1.1一般资料选取本院2015年1〜12月在广东省人民医院内分泌门诊就诊的2型糖尿病患者25例，已确诊为2型糖尿病，均有规律性复诊，均符合难治性糖尿病范畴。在接受维格列汀治疗前，所有患者均对研宄流程充分知情，并告知患者可能存在的超说明书使用的注意事项，并签署知情同意书。所有患者均于清晨空腹10h后采血检测FPG及HbAlc,并在进食早餐后采静脉血检测2hPG。完成基线检查后，给予维格列汀50mgb.i.d.，共4周。初次复诊时间为1〜4周，完成4周治疗后，重复进行上述FPG、2hPG及HbAlc检测。记录整个研究中的不良事件。1.2难治性糖尿病标准［6］已采用多种降糖药物血糖仍控制不佳：已联用3种口服降糖药或2种口服药+1种及以上胰岛素或联用2种及以上口服降糖药，但调整频率在3次/4周或以上。所用口服药物剂量均为中、大剂量，胰岛素＞40U/d。4周内检测持续血糖升高，FPG〉10mmol/L，餐后血糖〉14mmol/L,8周内连续2次HbAlc〉9%。1.3难治性糖尿病排除标准已诊断1型糖尿病，糖尿病酮症酸中毒等急性并发症，严重感染，妊娠，大手术围手术期，心脑卒中，严重肝肾功能损害，社交环境重大应激事件，药物长期漏服、变质以及胰岛素注射技术错误等药物因素。1.4统计学方法采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数士标准差（X-土s）表示，采用t检验。P0.05）o见表1。2.2在整个治疗过程中，患者对维格列汀的耐受性良好。4周治疗期间，无低血糖、胃肠道反应、过敏、心血管事件等不良事件的报告。3讨论多种药物联合治疗都无法控制的“难治性”2型糖尿病是2型糖尿病处理的难点。血糖的顽固性升高有两方面的原因：①患者自身可能存在一些影响降糖效果的因素，如服药依从性不足或胰岛素注射技术欠缺、生活方式干预贯彻不佳、伴随疾病或服用影响血糖的药物等等[7];②则可能由于糖尿病本身的进展，胰岛0功能逐年衰竭、胰高糖素分泌不当升高，胰岛素抵抗和肝糖输出增多，导致患者对传统口服降糖药物的反应性降低。以维格列汀为代表的DPP-4抑制剂是众多口服降糖药中唯一具有调控胰岛a细胞分泌胰高糖素作用的新型降糖药物。DPP-4抑制剂通过升高肠促胰素，尤其是GLP-1的浓度，具有促进3细胞分泌胰岛素及抑制a细胞不适当分泌胰高糖素的双重调节作用，在动物实验中维格列汀还显示出增加胰岛0细胞增殖、抑制其凋亡的作用[4，8]oDPP-4抑制剂具有血糖依赖性的降血糖的特点，研究发现，在血...