CSE1L与恶性肿瘤的临床研究进展（2贵州医科大学附属医院肝胆外科贵州贵阳550004）【摘要】CSE1L，又称为细胞凋亡易感基因，定位在人染色体20q13，与酵母染色体分离基因(CSE1)同源，高表达于多种癌组织类型中。本文着重探讨CSE1L的生物学功能及其在恶性肿瘤中的研究进展，并展望其研究前景。【关键词】CSE1L；恶性肿瘤；生物标志物；MHS6R730A2095-1752（2018）11-0007-02CSE1L（染色体分离样蛋1），又称为细胞凋亡易感基因(cellularapoptosissusceptibility，CAS)，最早发现于乳腺癌细胞，定位于人染色体20q13上，与酵母染色体分离基因(CSE1)同源，高表达于肝癌、前列腺癌、乳腺癌和胃癌细胞中。其表达产物CSE1L作为核转运因子，参与调节细胞凋亡[1]、增殖[2]、染色体聚集[3]、微泡形成[4,5]及癌转移[2]，并在早期胚胎生长发育过程中发挥重要作用[6]。另外，CSE1L也是一项癌症血清生物标志物。研究表明，CSE1L可以调节RAS诱导下的ERK（细胞外调节蛋白激酶），还可以调节CREB（环磷腺苷效应元件结合蛋白）和MITF（小眼畸形相关转录因子）的过表达和磷酸化过程，并由此参与黑色素原形成和黑色素瘤进展[7]，而ERK信号通路是大部分癌症靶向药物的重要作用靶点。因此，CSE1L可作为一项潜在的血清标志物，用来监控靶向治疗中的药物耐药性。1.CSE1L分子生物学功能---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---CSE1L蛋白分子量约100kDa，共由971个氨基酸组成，表达于细胞浆中。其分子生物学功能为介导转入蛋白(Importinα)从胞核到胞浆的回收[8]。1.1Importinα从胞浆到胞核的过程位于胞质中的转运蛋白(NLS)先与Importinα结合，再与Importinβ结合形成NLS—Importinα/β复合体，NPC内核孔素蛋白与上诉复合体上的Importinβ位点结合，并将该复合体定位在NPC胞质纤丝上，然后将复合体递呈到细胞NPC中央插销蛋白上，再通过解离、结合和平衡作用，复合体被送入细胞核内。而NLS-Importinα/β复合体在通过NPC中央孔时，由RanGTPase水解GTP提供能量，同时可激活Importinβ，使NLS—Importinα/β复合体释放NLS和Importinα；NLS分子在核内马达分子(motor)的推动下沿核内骨架发生固相传输。释放到核内的Importinβ与RanGTP结合再运回细胞质。胞质中，Importinβ/RanGTP二聚体在RanGTPase的作用下解离为RanGDP与Importinβ。1.2Importinα从胞核内回收到胞浆的过程核内Importinα在CSE1L蛋白和RanGTP作用下形成三联体回到胞质，然后三联体在胞质RanGTPase作用下解离为Importinα、CSE1L蛋白和RanGDP，而Importinα继续参与下一轮NLS蛋白的入核转运过程，CSE1L蛋白直接返回细胞核内。2.CSE1L与恶性肿瘤众所周知，染色体20q13在多种癌症组织中都呈现为扩增状态。而染色体20q13的扩增与多种癌症的进展有关，包括乳腺癌、胰腺癌、髓母细胞瘤、肾细胞癌、星形细胞瘤等。此外，据报道，染色体20q的扩增与还与癌症的侵袭性、不良预后及转移性有关[9-11]。研究发现，敲低CSE1L后可降低大肠癌在软琼脂中的集落形成能力，并可诱导其细胞凋亡[12]。Yuksel[13]等人表明，胞质中CSE1L的表达与腋窝淋巴结转移有显著相关，这一发现证明了CSE1L在乳腺癌转---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---移中的关键作用。廖等人[14]报告说，CSE1L低表达可抑制黑色素瘤细胞的转移。陈等人[15]发现敲低CSE1L表达时不仅可抑制体外骨肉瘤细胞的生长，也可阻碍体内肿瘤的生长。这些发现均表明了CSE1L作为致癌基因可导致肿瘤的形成。Lorenzato等人[16]报告说，AKT的激活促使了CSE1在卵巢癌细胞中的核积累，这可能会影响致癌基因信号物质的传递。李等人[17]报告说，CSE1L是micror-137的靶基因，它在mir137介导的肿瘤抑制中起着重要作用。Shiraki等[18]表明，CSE1L在人HCC细胞系中表达明显，并且主要位于细胞浆内。增殖细胞核抗原标记指数在肝癌细胞中的表达明显高于非肿瘤组织。这些结果说明在肝癌组织中，增生与凋亡都较非肿瘤组织明显增多。3.CSE1L与恶性肿瘤的治疗肿瘤产生耐药性是影响术后化疗治疗效果的主要原因之一。化疗药物Adr，可抑制拓扑异构...