色素失调症在中国的研究进展色素失调症（incontinentiapigmenti,口）又称为Bloch—Sulzberger综合征，最早报道于1906年，是一种少见的x染色体连锁显性遗传病。该病主要导致外胚层发育异常，男性患者多不能成活，临床以女性患者多见，皮肤改变显著。该病累及皮肤，还导致智力发育迟缓、癫痫、视神经萎缩、牙缺失、斑秃等，是一种遗传性出生缺陷病…。因其皮肤毛发改变突出，在其他系统特别是眼及中枢神经系统易被忽视。国外报道整体发病率为1150000（女孩），50%。96%病例有家族史，高加索人（口种人）发病比有色人种高。至今国外共报道600余例。国内自1956年以来共报告70余例，统计72例，男7例，女65例，有家族史病例27例，中枢神经系统受累病例16例。已经基本肯定该病为x染色体显性遗传，棊因定位于X染色体xpll或Xq28,曾经认为.散发病例基因位于Xpll,家族性病例多位于Xq28,目前学者多研究xq28位点，xpll位点悄况及两位点的区别均未清楚。女性有两个x染色体，尚可存活，男性仅一条x染色体，病情严重，常在胎儿期死亡。因此临床上绝大多数为女性患儿。女男之比约为97：3,通常以女性一女性遗传，即从母亲传到女儿，但是也有从母亲到儿子和从父亲到女儿遗传的报道拉'引。病机制研究H前研究证实，口为x染色体基因重排导致IKKT/NEMO基因失活所致°NEMO蛋口也称IKK7,是核因子（NF）.KB即IKK复合体（IkB激酶）的三个亚单位Z—，NEMO蛋白是其主要的调节亚单位，IKK复合体还包含另外两个催化亚单位IKKI/a和IXK2/p。IKK复合体非活化状态时与IkB相应的抑制蛋白IxB小llcB8、IfcBo结合,存在于细胞浆内，当细胞接触活化因子,如炎性细胞因了、分裂素、细菌脂多糖、病毒产物等物质刺激，即活化因子结合到细胞表面受体时，IKK复合体32和34位丝氨酸被磷酸化，随后经过泛素化修饰，蛋口水解，释放出活性NF•出，活性肝KB进入细胞核，结合至基因启动区结合位点发挥其转录调控作用H】。它是免疫反应、应激反应以及对抗凋亡等相关基因表达过程中不对缺少的转录调节因子，当[I张7/NEM0基因缺陷时，IKK复合体不能活化，不能产生活性NF.岀，机体不能产生冇效的免疫反应和抗凋亡效应，特别是不能抑制肿瘤坏死因子激发的凋亡反应，导致发生P,但具体机制还不清楚。最近，国外建立了敲除IKKT/NEM0基因小鼠模型[工刀，缺乏IKKy/NEMO基因活性的小鼠能引起类似人类的皮肤损害。公胎鼠完全缺乏IKKT/NEM0的表达，胎死宫内。母幼---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---鼠遗传此病，显示嘲，NEMO表达不足，生后可马上表现皮肤病变、角化细胞增生、皮肤炎症、细胞凋亡等，与人类口相似，可以川來研究毋的发病机制。但是这种转基因小鼠并没有显示眼睛和牙齿的损害，而在人类是常见的受损部位，因此还需做进一步研究。1999年前后国外学者［8】对NEMOeDNA进行了分子克隆、测序及染色体定位，NEMOeDNA全长2O35bp（基因库AF091453）,有10个外显子，人类完整的NEMOeDNA编码421个氨基酸残基，NEMOeDNA编码的蛋口48kD,具有两个卷曲螺旋和一个亮氨酸拉链，这些结构均为二聚体化及蛋白.蛋白作用必需位点，另外，C端冇个锌指结构，为维持转录活性所必须。通过序列分析共发现3个基因片段含有人NEMOeDNA5'非编码序列，它们分别是HSG6PDG（基因库）（53815）,HSG6PDGEN（基因库XI5448）,HUMFLNG6PD（基因库L44140）,由此推断这3个基因片段均排列在人类染色体Xq28,而11NEMO基因在染色体Xq28的位置紧邻GSPD基因。再次寻找发现基因库另有NEMOeDNA序列（基因库A1124572）,经比较发现A1124572和AF091453编码序列相同，但是它们5'非编码序列完全不同，冇趣的是这两个非编码序列均独立存在于G6PD基因组内，而且相邻排列，中间只间隔170个核廿酸，推测NEMOeDNA序列具有两个部分序列相同的拷贝。此推断后來被Aradhya等【9'1刚进-步证实：人类NEMO基因有两个拷贝，其中一个假基因（ANEMO基因）只包含外显子3-*10,221［b大小，翻转重复存在于Xq28±NEM0基因远端。基于此发现，开始进一步研究口的棊因突变方式及其棊因突变的分了生物学检测方法。2000年Smahi等【I叫报道，口大部分为重复性序列缺失病...