急性肾损伤生物学标志物研究进展蒲薪羽卢珊赵占正(通讯作者)(郑州大学第一附属医院肾脏病中心<郑州大学肾脏病研究所>河南郑州450052)【摘要】急性肾损伤(AKI)是常见的临床综合征，死亡率较高，且自身为独立死亡因素，一直备受关注。尽管随着医学的发展，AKI的治疗效果较以前有了很大的进步，但若不能早期发现，其预后仍然较差，病死率较高。因此，对AKI进行早期诊断尤为重要。近年来，越来越多的研究致力于对AKI早期诊断生物学标志物的探索。这些标志物包括肾损伤分子-1、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C、白细胞介素18等，以及一些新的潜在生物学标志物，如miRNA等。【关键词】急性肾损伤;生物学标志物；KIM-1；NGAL；CysC；IL-18；miRNA【中图分类号】R692【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2016)21-0018-03TheresearchprogressofbiologicalmarkersofacuterenalinjuryPuXinyu,LuShan,ZhaoZhanzheng(correspondingauthor).TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity(ZhengzhouUniversityInstituteofKidneyDisease),He’nanProvince,Zhengzhou450052,China【Abstract】Acutekidneyinjury(AKI)isacommonclinicalsyndrome,mortalityishigher.Althoughwiththedevelopmentofmedicine,thetreatmenteffectofAKIhasmadegreatprogressthanbefore,butifnotdetectedearly,theprognosisisstillpoor,mortalityishigher.Therefore,earlydiagnosisofAKIisparticularlyimportant.Inrecentyears,moreandmorestudiestoexploretheearlydiagnosisofbiologicalmarkersofAKI.Thesemarkersinclude:kidneyinjury-1,neutrophilsenzymerelatedlipidcarrierproteingelatin,cysteineproteaseinhibitionofproteinC,interleukin18,etc.,aswellassomenewpotentialbiologicalmarkers,suchasmicrornas,etc.【Keywords】Acutekidneyinjury;Biologicalmarkers;KIM-1;NGAL;CysC;IL-18;miRNA急性肾损伤是一种由多种原因引起的临床常见综合征，表现为短吋间内出现肾脏功能下降或结构损伤，持续时间小于3个月，既往也称急性肾衰竭。急性肾损伤包括了从肾脏发生轻微病变到肾功能衰竭的全过程，因此较急性肾衰竭能更好的判断肾损伤的发生，利于早期诊断和治疗，降低病死率。S前对AKI的诊断标准均基于血清肌酐及尿素氮(公认的包括RIFLE、AKIN、KDIGO),但肌酐及尿素氮在AKI早期并无明显变化，不利于AKI的早期诊断。因此，需要探索和研究新的生物学标志物用于AKI的早期诊断，及指导治疗和判断预后。近年来己经报道许多有关于此的研宄，本文将对研宄较多的几种标志物进行综述。1.正在进行临床研究的AKI生物学标志物1.1肾损伤分子-1(kidneyinjurymolecule,KIM-1)KIM-1是Ichimura等在缺血-再灌注大鼠肾细胞中发现的一种新的I型跨膜糖蛋白，其在损伤后肾近曲小管上皮细胞中表达显著增加，而在正常肾组织中表达甚微，提示与肾损伤密切相关［1-2］。KIM-1是肾损伤的信号分子，参与肾小管再生，吞噬凋亡细胞和调节免疫反应，其细胞外域断裂产物可排入尿中，因此可通过检测尿KIM-1间接反应肾损伤的情况。另冇报道证实尿KIM-1的表达与尿蛋白水平无明显关联，在无肾小管损伤时，即使存在大量蛋白尿，尿KIM-1水平也无明显升高［3］。已报道的动物实验证实，相比于血清肌酐，KIM-1能更早期预测肾脏近端小管的损伤［4】。多个相关临床试验报道也证明，尿KIM-1有利于AKI的早期诊断，且具有较高的灵敏度和特异性［5-7］。综上，KIM-1有望成为AKI早期诊断的标志物，KIM-1水平升高特异性提示肾小管损伤。1.2中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophilgelatinase—associatedlipocalin，NGAL)NGAL是1993年Kjeldsen等研究中性粒细胞吋发现的一•种共价结合在中性粒细胞明胶酶B的脂蛋白，低表达于人体大多数组织如肾脏、肺、胃、肠、前列腺等［8-9］。当肾脏发生缺血损伤或毒素损伤肾小管吋，NGAL在近端小管上皮细胞中高表达。有报道NGAL诊断AKI的敏感度为90%、特异度为99.5%［10］。Mishra等通过临床研究发现，心脏术后儿童发生AKI的患者2〜6h内血浆和尿中NGAL即明显升高，说明NGAL可早期、独立预测...
