碱基切除修复基因单核苷酸多态性与鼻咽癌易感性的研究进展韦正波1(综述)谢莹2(审校)(1广西医科大学附属肿瘤医院头颈外科广西南宁530021)(2广西医科大学医学科学实验屮心广西南宁530021)【摘要】鼻咽癌是屮国南方高发的恶性肿瘤，其发病机理目前仍不十分清楚。研究表明，DNA修复功能异常是鼻咽癌发生的可能原因。近年来越来越多的研究显示碱基切除修复(BER)通路屮的相关棊因的单核苷酸多态性(SNP)是导致DNA修复功能不降的重要原因。BER分为单个核苻酸BER和长片段BER,其屮前者是主要的BER修复通路。本文对近年来单个核苷酸BER通路屮主要基因SNP与NPC相关的研宄进展进行综述。【关键词】单核苷酸多态性鼻咽癌【中图分类号】R739.6【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2014)14-0385-02【Abstract】Nasopharyngealcarcinoma(NPC)isthemostcommonmalignanttumorinSouthChina.ThemechanismofoccurrenceofNPCisstillnotclear.ItwasreportedthatmalfunctionofrepairofDNAdamageislinkedwiththeinitiationofNPC。Inrecentyears,moreandmorestudiesshowedthatsinglenucleotidepolymorphism(SNP)ofrelativegenesinbaseexcisionrepair(BER)pathwayplaysanimportantroleintheimpairmentofDNAdamagerepairfunction.BERpathwayisdividedintosinglenucleotideBERandlongpatchBER,withtheformerbeingthemajor.ThispaperfocusontheprogressintherelationofkeygeneSNPsinBERpathwaytoinitiationofNPCinrecentyears.【Keywords]singlenucleotidepolymorphismnasopharyngealcarcinoma鼻咽癌(NPC)是屮国南方尤其是广东、广西高发的一种恶性疾病。目前对鼻咽癌发病的分子机制研宄，从癌基因到抑癌基因.甚至从表观遗传学的角度，人们都进行了大量的研究，但至今仍不是十分清楚。研究表明，NPC的发生、发展是遗传因素、EB病毒感染与环境因素等相互作用的多因素多步骤的复杂过程。提到遗传因素与环境的交互作用不可避免的会谈到DNA损伤的问题，DNA存储着生物体赖以生存和繁衍的遗传信息，K完整性对细胞至关重要。人类每天每个细胞内也会产生约30,000处DNA分子损伤［1,2］,因此损伤的修复对于维持细胞基因组的稳定，防止细胞癌变至关重要。DNA损伤的修复是一个严格而精确的过程，其中包括碱基切除修复(BER)、核苷酸切除修复途径(NER)、错配修复途径(MMR)、DNA链断裂修复途径(DDBSR)等［3］。其中，BER是DNA损伤修复的重要途径，近年来已成为许多学者关注的热点［4,5】。己有研究表明，单碱基修复的BER途径中的多个关键基因的単核苷酸多态性(SNP)能够显著影响DNA的修复功能，从而有利于恶性肿瘤的发生发展，包括NPC的发病风险明显增高［6］。本文就与NPC相关的单核苷酸BER通路中主要基因SNP的研究进展综述如下：1单核苷酸BER修复DNA机制8£(^修复0门々损伤主要包括五个步骤［7,8］,第一.受损的碱基释放［4,5】。第二.AP位点进一步被去嘌呤去嘧啶内切酶1(APE1＞识别并切除［9］［10］。第三.缺U中断端残基的切除。第四.新碱基的插入。第五.DNA链断裂段的连接，从而完成单碱基的修复过程。2BER中各个关键蛋白SNP与NPC易感性的相关性2.1APE1APE1基因包括5个外显子和4个内含子，全长2.21kb。位于14qll.2-ql2。编码的蛋白APEl/Ref-1含317个氨基酸，既具奋AP位点核酸内切酶活性，又具调节转录因子的DNA结合活性。文献己报道了至少18种APE1多态性的位点，-其中APE1Aspl48Glu和-141T/G两种基因多态性研究最多。0前APE1基因多态性与NPC易感性的相关研究较少。2.2hOGGl8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(hOGGl)是BER途径中一个主要的DNA转葡糖基酶，其基因位于人类染色体3p25-26区域，由7个外显子组成。hOGGl在整个细胞周期中都有同样水平的表达，II基因序列中没有TATA盒或CAATA盒，提示hOGGl基因是一1种“看家”基因。hOGGl蛋白功能主要是识别和切除DNA链屮的8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)。hOGGl功能的下降会导致细胞修复8-OHdG能力降低或丧失，使细胞内遗传物质的突变率增高50倍。2003年En-YuCho等人研究结果表明，香港人群中卜0661326£¥$^^5和56「^^5基因型发生鼻咽癌的几率是的hOGGISer/Ser的1.6倍［6］。然而，另有研究表明，hOGGl...