第1页共10页头孢替坦异构体研究[摘要]目的研究头孢替坦的两个差向异构体d-头孢替坦和l-头孢替坦的转换规律，明确异构体间的转化条件。方法采用酸、碱、热、氧化、强光条件对头孢替坦进行破坏试验。结果在酸、碱、热条件下d-头孢替坦会向l-头孢替坦转化。结论本研究为头孢替坦及头孢替坦二钠合成过程中的反应条件提供依据，也给生产过程控制提供支持。[关键词]头孢替坦；异构体；转换条件[]R917[文献标识码]A[]2095-0616（2017）05-34-03[Abstract]ObjectiveTostudytheconversionruleoftwoepimersofcefotetan，d-cefotetanandl-cefotetan，anddeterminethetransformationconditionsbetweentwoepimers.MethodsWehaddonethedestructiontests第2页共10页（includingacid，alkali，heat，oxidationandlight）tocefotetan.ResultsTestresultsshewthatd-cefotetancouldconverttol-cefotetaninacid，alkaliandheat.ConclusionThestudyprovidesthebasisforthereactionconditionsinthesynthesisofcefotetanandcefotetandisodium，anditalsoprovidessupportfortheproductionprocesscontrol.[Keywords]Cefotetan；Epimers；Conversioncondition头孢替坦（cefotetan，图1）对革兰阳性菌和阴性菌均有抑制作用，临床用于治疗腹腔内感染、术后伤口感染及复杂性尿路感染等[1-10]。本品收载于美国药典36版（USP36）[11]和日本药局方16版（JP16）[12]，中国药典2015年版（ChP2015）尚未收载本品。有关物质相关文献[13-14]未有提及头孢替坦异构体，只有JP16头孢替坦质量标准项下收载了l-异构体，限度规定l-异构体应为35%≤l-异构体≤45%。有文献[15]指出，头孢替坦两个差向异构体第3页共10页（d-头孢替坦、l-头孢替坦）与互变异构体的转化（图2）。文献进一步指出，两个差向异构体（d-头孢替坦、l-头孢替坦）具有相同的抗菌活性，但具有不同的血清半衰期，可能不会引起不同的临床效果。为了进一步明确两个异构体间的转化条件，我们采用JP16质量标准项下的l-异构体检测方法，在破坏条件（包括酸、碱、热、氧化、强光）下进行试验。1仪器与试药U3000高效液相色谱仪（Thermo仪器公司），变色龙色谱工作站；BP211D型万分之一电子分析天平，德国赛多利斯科学仪器（北京）有限公司。头孢替坦（本研究所自制，含量99.2%，批号P131001）；乙腈为色谱纯；十二水合磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、四丁基硫酸氢氨均为分析纯。2方法与结果2.1色谱条件第4页共10页仪器：戴安四元U3000。色谱柱：InertsiODS-34.0mm×150mm，5μm。流动相：流动相A∶pH7.0磷酸盐缓冲液（0.1mol/L的十二水合磷酸氢二钠水溶液，0.1mol/L的磷酸二氢钾水溶液，混合调节pH7.0）∶流动相B（水）∶流动相C（每150mL乙腈含1.0g四丁基硫酸氢氨）=45∶45∶10。流速：1.2mL/min。检测波长：254nm。柱温：40℃。进样量：5μL。2.2试验2.2.1未破坏样品空白：精密量取空白溶液5μL，照异构体检测方法，进样，记录色谱图；未破坏：取本品约5mg，置10mL量瓶中，加水溶解并稀至刻度，摇匀，色谱图见图3。2.2.2酸破坏试验酸破坏：取本品约5mg，置10mL量瓶中，加第5页共10页0.1mol/L盐酸溶液1mL，室温下放置1min，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调pH至中性，加水稀释至刻度，摇匀；酸破坏空白：加0.1mol/L盐酸溶液1mL置10mL量瓶中，室温下放置1min，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调pH至中性，加水稀释至刻度，摇匀，色谱图见图4。2.2.3碱破坏试验碱破坏：取本品约5mg，置10mL量瓶中，加0.01mol/L氢氧化钠溶液1mL，室温下放置5min，用0.01mol/L盐酸溶液调pH至中性，加水稀释至刻度，摇匀；碱破坏空白：加0.01mol/L氢氧化钠溶液1mL置10mL量瓶中，室温下放置5min，用0.01mol/L盐酸溶液调pH至中性，加水稀释至刻度，摇匀，色谱图见图5。2.2.4氧化破坏试验氧化破坏：取本品约10mg，置10mL量瓶中，加10%的双氧水1mL，放置5min，40℃超声5min，加水稀释至刻度，摇匀；氧化破坏空白：加10%的双氧水1mL置10mL量瓶中，放置5min，40℃超声5min，加水稀释至刻度，摇匀，色谱图见图6。第6页共10页2.2.5热破坏试验热破坏：精密称取本品10mg，置10mL量瓶中，加入1mL水溶解，置95℃水浴中加热10...