CDC6,mRNA在弥漫大B细胞淋巴瘤中表达及其临床意义的研究撰写时间：202X年XX月XX日---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---沈明芳李园郭志琴郭晓珺曾惠摘要目的研究彌漫大B细胞淋巴瘤组织中细胞分裂周期蛋白6（CDC6）表达情况，分析CDC6mRNA表达与弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理特征、预后的关系和意义。方法收集2021年1月～2021年12月期间我院60例DLBCL病例，以同期20例淋巴结反应性增生组织作为对照，采用实时荧光定量RCR（real-timePCR）检测其CDC6mRNA的表达水平，并分析CDC6mRNA与DLBCL患者临床病理特征及预后的关系。结果CDC6mRNA在DLBCL中的表达量（0.441±0.070）较淋巴结反应性增生组织（0.113±0.029）显著增高（P245U/L）、贫血（Hb245U/L），anemia（Hb245U/L）27例;血红蛋白水平≥1g/L47例，245U/L）、贫血（Hb<1g/L）、Hans分型non-GCB亚型均与DLBCL患者不良预后有关（P值分别为0.5、0.048、0.3、0.1、0.1），见表3。多因素分析结果显示：高表达CDC6mRNA（P=0.6）、血红蛋白<1g/L（P=0.1）、non-GCB（P=0.022）均为DLBCL独立的不良预后因素，见表4。3讨论细胞分裂周期蛋白6（Cell-divisioncycle6，CDC6）属于ATP酶家族-AAA+成员，通过与细胞分裂周期蛋白10依赖性转录因子1（Celldivisioncycle10dependenttranscript1，CDT1）相互作用水解ATP，进而促进DNA解旋酶-六聚微小染色体维持蛋白---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---复合体装配在DNA上，与起始识别复合体（Originrecognitioncomplex，ORC）共同形成复制前复合体（Pre-replicativecomplexes，Pre-RC）6，控制细胞从G1期进入S期，保证一个细胞周期內DNA复制不会被反复多次启动11-12。近年来，大量研究发现CDC6具有原癌基因的特性，CDC6高表达在肿瘤的发生、发展中起重要作用，许多肿瘤细胞高表达CDC6，包括肺癌、乳腺癌、胶质母细胞瘤、宫颈癌、白血病和套细胞淋巴瘤等13-17。但CDC6在DLBCL中的表达及其潜在的调控机制仍有待阐明。本研究结果表明，CDC6mRNA在弥漫大B细胞淋巴瘤中表达明显高于淋巴结反应性增生组织，同时其高表达与non-GCB亚型有关，且差异有统计学意义（P<0.05），但是具体机制还有待细胞生物学和DLBCL动物模型等实验研究来进一步验证。单因素生存分析显示，高表达CDC6、临床分期Ⅲ+Ⅳ期、IPI评分3～5分、LDH升高、贫血及Hans分型non-GCB亚型均与DLBCL患者不良预后有关;多因素Cox回归分析，高表达CDC6、贫血及non-GCB亚型可能是DLBCL患者预后不良的独立危险因素。提示CDC6高表达可能是判断DLBCL患者预后的独立危险因素，但是，也不排除我们的数据分析可能会受到回顾性分析、患者数量较少和随访时间较短等因素影响。因此，有必要扩大病例数、随访更长的---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---时间，甚至设计前瞻性研究来进一步检验这些结果。PinyolM等17研究表明，在套细胞淋巴瘤CDC6和其他DNA复制许可基因如CDT1之间的不平衡在疾病的发生、发展中起重要作用，其机制与p53通路抑制有关。XiongXD等18报道CDC6基因G1321A位点的多态性是NHL特别是DLBCL的不良的预后因素（P=0.012），G1321多态性能改变CDC6mRNA的次级结构。大量研究表明，通过沉默CDC6基因能阻止细胞增殖和促进凋亡8。FengD等19首先验证无论癌细胞中P53是否突变，通过小干扰RNA（siRNA）下调CDC6的表达可诱导肿瘤细胞凋亡，抑制细胞生长，但不影响正常细胞。在BCR/ABL阳性的慢性粒细胞白血病细胞株K562中，利用同样的方法靶向CDC6，获得了类似的效果16。KaranikaS等20也报道了CDC6可提高Chk1/2抑制剂对前列腺癌细胞的治疗作用。本研究表明，CDC6高表达在DLBCL患者non-GCB亚型中确实存在，且其平均生存期较短，大胆设想抑制CDC6的表达对DLBCL患者可能具有潜在的治疗益处，CDC6有可能成为一种有前景的治疗恶性淋巴瘤的突破点。综上所述，本研究结果表明在DLBCL样本中CDC6表达上调，尤其在DLBCLnon-GCB亚型表现更突出，CDC6高表达与DLBCL患者不良预后相关，CDC6可能对DLBCL具有潜在的诊断及治疗价值，可作为DLBCL患者不良...