FGFR3、MI及Ki67联合检测在T1期膀胱尿路上皮癌病理分级中的价值研究杨建平李春君罗文奇陈肖瑜黄冬梅马韵曾丽霞【摘要】目的T1期膀胱尿路上皮癌（urothelialbladdercancer，T1UBC）的病理腫瘤分级对于患者的预后及治疗决策有重要意义，但病理两级分级系统的诊断可重复性有限，该研究旨在寻找客观且易于检测的标志物用于T1UBC的病理分级。方法收集经尿道膀胱肿瘤电切术、病理诊断为膀胱尿路上皮病变共139例，其中非癌性病变24例，T1期的UBC115例。联合检测一系列以往研究提示在UBC的诊断及预后判断中常见的且有一定价值但尚存争议的因子，如肿瘤细胞的核分裂象/核分裂指数（mitoticfigure/index，MF/MI）、细胞增殖指数Ki67以及成纤维细胞生长因子受体3（fibroblastgrowthfactorreceptor3，FGFR3），评估它们在T1UBC的病理分级诊断中的应用价值。结果MI、Ki67及FGFR3与T1UBC的病理诊断和级别有关（P<0.05）。结论MI、Ki67及FGFR3蛋白表达是UBC诊断中有意义的指标。联合检测MI、Ki67及FGFR3的多因素诊断模型可以提高T1UBC的病变级别诊断准确性。【关键词】膀胱尿路上皮癌;成纤维细胞生长因子受体3;Ki67;核分裂象：R737.1文献标志码：DOI：10.3969/j.issn.10031383.2021.06.004StudyonvalueofcombineddetectionofFGFR3，MIandKi67inpathologicalgradingofstageT1bladderurothelialcarcinomaYANG激anping，LIChunjun，LUOWenqi，CHENXiaoyu，HUANGDongmei，MAYun，ZENGLixia▲（DepartmentofPathology，TumorHospitalAffiliatedtoGuangxiMedicalUniversity，Nanning530021，Guangxi，China）【Abstract】ObjectiveThepathologicalgradingofstageT1urothelialbladdercancer（T1UBC）isofgreatsignificancefortheprognosisandtreatmentdecisionmakingofpatients.However，thediagnosticrepeatabilityofthetwostagepathologicaclassificationsystemislimited.ThisstudyaimstofindobjectiveandeasytodetectmarkersforthepathologicalgradingofT1UBC.MethodsAtotalof139patientswithurothelialbladderlesionswhodiagnosedpathologicallyaftertransurethralresectionofthebladdertumor（TURBT）werecollected，including24casesofnoncancerouslesionsand115casesofT1UBC.AseriesofpreviousstudieshavesuggestedsomecommonandvaluablebutcontroversialfactorsinthediagnosisandprognosisofUBC，suchasmitoticfigure/index（MF/MI）oftumorcell，cellproliferationindexKi67，andfibroblastgrowthfactorreceptor3（FGFR3），andthevalueofthesefactorsinthepathologicalgradingdiagnosisofT1UBCwasevaluated.ResultsMI，Ki67andFGFR3werecorrelatedwithpathologicaldiagnosisandgradeofT1UBC（P<0.05）.ThecombineddetectionoftheMI，Ki67andFGFR3inamultivariatediagnosticmodelcouldimprovethediagnosticaccuracyofT1UBCpathologicalgrade（AUC=0.906，95%CI：0.838-0.953，P<0.05）.ConclusionMI，Ki67andFGFR3proteinexpressionsaresignificantindicatorsinthediagnosisofUBC.ThecombineddetectionoftheMI，Ki67andFGFR3inamultivariatediagnosticmodelcanimprovethediagnosticaccuracyofT1UBCpathologicalgrade.【Keywords】UBC;FGFR3;Ki67;MF膀胱尿路上皮癌（urothelialbladdercancer，UBC）是常见的恶性肿瘤，男性多于女性[1]。近年中国的发病率逐年上升[2]。约75%以上的患者初次诊断为非肌层浸润性膀胱癌（nonmuscleinvasivebladdercancer，NMIBC），其中约20%为T1期的膀胱癌，即肿瘤侵犯固有层尚未侵及固有肌层[3]。病理分级是影响T1UBC预后和指导治疗最重要的指标。目前UBC病理两级分级系统的诊断可重复性有限[4～6]。因此，急需寻找客观且易于检测的标志物用于T1UBC的病理分级，避免过度或不当的治疗。成纤维细胞生长因子受体3（fibroblastgrowthfactorreceptor3，FGFR3）基因异常是膀胱尿路上皮癌中常见的遗传学事件，但目前研究表明FGFR3蛋白表达与UBC的分级及分期仍存在争议。细胞增殖指数Ki67的过表达与UBC患者不良预后相关[7]。WHO肿瘤分类中提及核分裂象/核分裂指数（mitoticfi...