抗结核病新型药物的研究进展梁伟坤（广丙梧州市第三人民医院药剂科广丙梧州543000）【中图分类号】R978.3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）11-0367-03结核病是由结核分枝杆菌（简称结核菌）引发的传染性疾病，由于抗结核药物的应用，结核病一度得到有效控制。最早出现的有效抗结核病药是链霉素。对氨基水杨酸钠被应用于临床后发现，链霉素加对氨基水杨酸钠的治疗效果优于单用其中任何一种，而且可以防止结核杆菌产生耐药性。发明异烟肼后对单用异烟餅和联用异烟餅+对氨基水杨酸钠或链霉素进行对比试验，结果再次证明了联合用药的优势。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案，即链霉素+异烟肼+对氨基水杨酸钠，后者可根据药源和患者的耐受性将其中的对氨基水杨酸钠替换为乙胺丁醇或氨硫脲。20世纪70年代，随着利福平进入临床应用以及对毗嗪酰胺的重新认识，短程化疗成为结核病治疗研究的最大热点，并取得了令人瞩目的成就。21世纪抗结核病药物研宄获得了进一步的发展，其中最引人注目的是利福霉素类（毡括利福布丁、苯并噁嗪利福霉素和利福喷丁）和氟喹诺酮类（毡括氧氟沙星、环丙沙星、左氣氟沙星、司氟沙星和洛美沙星）这两大类药物，尤以后者更为突出。其他常用的抗结核病药物有毗嗪酰胺、氨基糖苷类抗生素（阿米卡星、巴龙霉素）、结核放线菌素N-吩嗪类药物（氯苯吩嗪｝等。现阶段，我国面临的主要挑战是耐药结核与HIV相关结核。虽然形势严峻，但是针对上述挑战的一些很有前途的新药已经进入临床试验的各个阶段，为抗结核药物治疗带来新的希望，木文就这些新药的最新进展作一综述。1利福霉素类传统的利福霉素是一类重要的抗结核药物，对其结构进行改造得到了利福平、利福定、利福喷丁等高效、长效药物。其中，利福喷丁是我国最早开发的抗结核药物，其抗菌谱与利福平相似。新利福霉素类衍生物具有血浆半衰期长、抗菌活性强等优点，对耐药结核分枝杆菌有一定的抗菌作用。1.1利福布汀利福布汀为一种半合成的利福霉素-S螺旋哌啶衍生物，其亲脂性、透过细胞膜和干扰DNA生物合成的能力优于利福平。Senol等［1］发现，利福平和利福布汀的交叉耐药性为73.1%,利福布汀抗耐利福平结核分枝杆菌菌株的MlC值较利福平抗利福布汀敏感或耐药菌株的MIC值高3〜4倍。1.2利福拉吉利福拉吉［2,3］为苯并噁嗪利福霉素类衍化物之一，其抗结核分枝杆菌的MIC值为利福平的1/16〜1/64,为利福布汀的1/4〜1/8,杀菌作用更强，对耐利福平菌株也有一定的杀菌活性。2氟喹诺酮类药物0前常用的氟喹诺酮类药物包括氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星。此类药物通过对MTB具有不同程度的杀菌活性，主要通过作用于MTB的DNA旋转酶，阻止DNA的复制、转录而杀菌。其抗结核作用强弱依次为：莫西沙星>左氧氟沙星>氧氟沙星。加替沙星可获得与莫西沙星相似的效果，加替沙星由于对糖代谢影响较大，已将其从常规抗结核药物中去除［4】。新氟喹诺酮类药物抗菌谱不断发展，使得此类药物对结核杆菌有较好的抑制及杀火作用，缩短结核病的疗程,价格低iL副作用小，与其它抗结核药物不产生交叉耐药性，受到广泛重视。莫西沙星对结核分支杆菌具冇高度的杀菌活性，与异烟胼相仿，其抗结核分支杆菌的MIC值为0.125〜0.5mg八，对耐药菌株的MIC值为2〜>4mg/L,莫西沙星对快速增殖期结核分枝杆菌病活性优于左氧氟沙星，而对静止期的抗菌效果率低于左氧氟沙星［5,6】。此外，莫西沙杀星杀菌活性与异烟肼相仿，优于环丙沙星和氧氟沙星［7】。3大环内酯类传统的人环内酯类药物中抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素，与异烟肼或利福平合用有协同作用，其它如甲红霉素、阿奇霉素主要用于非结核分支杆菌病的治疗。作用机制是与细菌体内核蛋白体的SOS亚基可逆性结合，干扰蛋白质的合成［8】。新型人环内酯类药物具冇口服生物利用度好，肺组织浓度分布高、低毒，不良反应少，其中以泰利霉素最具代表性。3.1克拉霉素克拉霉素［3,9-11］为红霉素的6-氧甲醇衍生物。其特点为脂溶性好，易透过结核分枝杆菌的脂质层，组织细胞内浓度高，酸稳定性强，在吞噬溶酶体酸性环境中可长期保持活性，在同类药物中其抗结核分枝杆菌活性...